Каталог товаров / Средства для сердечно-сосудистой системы / Гипотензивные средства, от давления / Периндоприл /
ПЕРИНДОПРИЛ ПЛЮС 2,5мг+8мг N30 таб. Северная звезда НАО
Код: 2000030147
Производитель: Северная звезда НАО
Действующее вещество: Индапамид + Периндоприл
РЕЦЕПТОТПУСК по РЕЦЕПТУ – лекарственные препараты, которые используются для лечения сложных и хронических заболеваний, отпускаются по рецептам, установленной законодательством формы.
Доставим в любую аптеку за 1-3 рабочих дня со скидкой за ожидание
Описание
Фармакологическая группа
Гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФингибитор).
Форма выпуска, упаковка и состав1 таблетка содержит:действующие вещества: индапамид - 2,5 мг, периндоприла эрбумин - 8,0 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 141,5 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 6,0 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500) - 30,0 мг; натрия гидрокарбонат - 8,0 мг; магния стеарат - 2,0 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) - 2,0 мг.
Фармакологическое действиеГипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФингибитор).
ФармакокинетикаПериндоприл ПЛЮС
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяетих фармакокинетические параметры по сравнению с раздельным приемомэтих препаратов.
Периндоприл
После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечноготракта (ЖКТ). Биодоступность составляет 65-70%. Прием пищиуменьшает превращение периндоприла в периндоприлат.
Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы кровисоставляет 1 час.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4часа после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшаетпревращение периндоприла в периндоприлат и биодоступностьпрепарата, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки утром,перед завтраком. Принимая периндоприл 1 раз в день, равновеснаяконцентрация достигается в течение 4 дней.
В печени подвергается метаболизму с образование активногометаболита периндоприлата. Помимо активного метаболитапериндоприлата, периндоприл образует ещё 5 неактивных метаболитов.Связь с белками плазмы крови периндоприлата дозозависима исоставляет 20%. Периндоприлат легко проходит черезгистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер,незначительное количество проникает через плаценту и в грудноемолоко. Выводится почками, Т1/2 периндоприлата составляет около 17часов. Не кумулирует.
У пожилых пациентов, у пациентов с почечной и сердечнойнедостаточностью выведение периндоприлата замедлено.
При почечной недостаточности рекомендуется снижать дозупериндоприла в зависимости от степени тяжести почечнойнедостаточности (клиренса креатинина (КК)).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени:печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее количествообразующегося периндоприлата не уменьшается, что не требуеткоррекции дозы.
Индапамид
Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищинесколько замедляет всасывание, но существенно не влияет наколичество абсорбированного индапамида. Максимальная концентрация вплазме крови достигается через 1 час после приема внутрьоднократной дозы. Связывается с белками плазмы крови на 79%.
Т1/2 составляет от 14 до 24 ч. (в среднем, 18 ч.). Некумулирует.
Метаболизируется в печени. Выводится почками (70%)преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препаратасоставляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивныхметаболитов (22%).
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетическиепараметры индапамида существенно не изменяются.
ФармакодинамикаКомбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяетих фармакокинетические параметры по сравнению с раздельным приемомэтих препаратов.
Периндоприл
После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечноготракта (ЖКТ). Биодоступность составляет 65-70%. Прием пищиуменьшает превращение периндоприла в периндоприлат.
Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы кровисоставляет 1 час.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4часа после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшаетпревращение периндоприла в периндоприлат и биодоступностьпрепарата, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки утром,перед завтраком. Принимая периндоприл 1 раз в день, равновеснаяконцентрация достигается в течение 4 дней.
В печени подвергается метаболизму с образование активногометаболита периндоприлата. Помимо активного метаболитапериндоприлата, периндоприл образует ещё 5 неактивных метаболитов.Связь с белками плазмы крови периндоприлата дозозависима исоставляет 20%. Периндоприлат легко проходит черезгистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер,незначительное количество проникает через плаценту и в грудноемолоко. Выводится почками, Т1/2 периндоприлата составляет около 17часов. Не кумулирует.
У пожилых пациентов, у пациентов с почечной и сердечнойнедостаточностью выведение периндоприлата замедлено.
При почечной недостаточности рекомендуется снижать дозупериндоприла в зависимости от степени тяжести почечнойнедостаточности (клиренса креатинина (КК)).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени:печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее количествообразующегося периндоприлата не уменьшается, что не требуеткоррекции дозы.
Индапамид
Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищинесколько замедляет всасывание, но существенно не влияет наколичество абсорбированного индапамида. Максимальная концентрация вплазме крови достигается через 1 час после приема внутрьоднократной дозы. Связывается с белками плазмы крови на 79%.
Т1/2 составляет от 14 до 24 ч. (в среднем, 18 ч.). Некумулирует.
Метаболизируется в печени. Выводится почками (70%)преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препаратасоставляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивныхметаболитов (22%).
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетическиепараметры индапамида существенно не изменяются.
Периндоприл ПЛЮС
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяетих фармакокинетические параметры по сравнению с раздельным приемомэтих препаратов.
Периндоприл
После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечноготракта (ЖКТ). Биодоступность составляет 65-70%. Прием пищиуменьшает превращение периндоприла в периндоприлат.
Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы кровисоставляет 1 час.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4часа после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшаетпревращение периндоприла в периндоприлат и биодоступностьпрепарата, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки утром,перед завтраком. Принимая периндоприл 1 раз в день, равновеснаяконцентрация достигается в течение 4 дней.
В печени подвергается метаболизму с образование активногометаболита периндоприлата. Помимо активного метаболитапериндоприлата, периндоприл образует ещё 5 неактивных метаболитов.Связь с белками плазмы крови периндоприлата дозозависима исоставляет 20%. Периндоприлат легко проходит черезгистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер,незначительное количество проникает через плаценту и в грудноемолоко. Выводится почками, Т1/2 периндоприлата составляет около 17часов. Не кумулирует.
У пожилых пациентов, у пациентов с почечной и сердечнойнедостаточностью выведение периндоприлата замедлено.
При почечной недостаточности рекомендуется снижать дозупериндоприла в зависимости от степени тяжести почечнойнедостаточности (клиренса креатинина (КК)).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени:печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее количествообразующегося периндоприлата не уменьшается, что не требуеткоррекции дозы.
Индапамид
Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищинесколько замедляет всасывание, но существенно не влияет наколичество абсорбированного индапамида. Максимальная концентрация вплазме крови достигается через 1 час после приема внутрьоднократной дозы. Связывается с белками плазмы крови на 79%.
Т1/2 составляет от 14 до 24 ч. (в среднем, 18 ч.). Некумулирует.
Метаболизируется в печени. Выводится почками (70%)преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препаратасоставляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивныхметаболитов (22%).
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетическиепараметры индапамида существенно не изменяются.
Показания к применениюКомбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяетих фармакокинетические параметры по сравнению с раздельным приемомэтих препаратов.
Периндоприл
После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечноготракта (ЖКТ). Биодоступность составляет 65-70%. Прием пищиуменьшает превращение периндоприла в периндоприлат.
Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы кровисоставляет 1 час.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4часа после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшаетпревращение периндоприла в периндоприлат и биодоступностьпрепарата, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки утром,перед завтраком. Принимая периндоприл 1 раз в день, равновеснаяконцентрация достигается в течение 4 дней.
В печени подвергается метаболизму с образование активногометаболита периндоприлата. Помимо активного метаболитапериндоприлата, периндоприл образует ещё 5 неактивных метаболитов.Связь с белками плазмы крови периндоприлата дозозависима исоставляет 20%. Периндоприлат легко проходит черезгистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер,незначительное количество проникает через плаценту и в грудноемолоко. Выводится почками, Т1/2 периндоприлата составляет около 17часов. Не кумулирует.
У пожилых пациентов, у пациентов с почечной и сердечнойнедостаточностью выведение периндоприлата замедлено.
При почечной недостаточности рекомендуется снижать дозупериндоприла в зависимости от степени тяжести почечнойнедостаточности (клиренса креатинина (КК)).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени:печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее количествообразующегося периндоприлата не уменьшается, что не требуеткоррекции дозы.
Индапамид
Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищинесколько замедляет всасывание, но существенно не влияет наколичество абсорбированного индапамида. Максимальная концентрация вплазме крови достигается через 1 час после приема внутрьоднократной дозы. Связывается с белками плазмы крови на 79%.
Т1/2 составляет от 14 до 24 ч. (в среднем, 18 ч.). Некумулирует.
Метаболизируется в печени. Выводится почками (70%)преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препаратасоставляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивныхметаболитов (22%).
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетическиепараметры индапамида существенно не изменяются.
Эссенциальная гипертензия.
Способ применения и дозыВнутрь, один раз в сутки, предпочтительно в утренние часы дозавтрака, запивая достаточным количеством жидкости.
По возможности прием препарата следует начинать с подбора дозоднокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимостивозможно назначение комбинированной терапии препаратом ПериндоприлПЛЮС сразу после монотерапии одним из входящих в состав препаратакомпонентов (периндоприла и индапамида).
Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприл.
Начальная доза - по 1 таблетке препарата Периндоприл ПЛЮС (0,625мг/2мг) 1 раз в сутки. Если через 1 месяц приема препарата неудается добиться адекватного контроля АД, дозу препарата следуетувеличить до 1 таблетки препарата Периндоприл ПЛЮС (1,25 мг/4 мг) 1раз в сутки.
При необходимости для достижения более выраженногогипотензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата домаксимальной суточной дозы препарата Периндоприл ПЛЮС - 1 таблетка(2,5 мг/8 мг) 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Начальная доза - 1 таблетка по 0,625 мг/2 мг препаратаПериндоприл ПЛЮС 1 раз в сутки.
Начинать терапию препаратом следует под контролем функции почеки АД.
Пациенты с нарушением функции почек
Препарат Периндоприл ПЛЮС пациентам с тяжелой почечнойнедостаточностью противопоказан (КК менее 30 мл /мин).
Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых дозпрепаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата ПериндоприлПЛЮС; максимальная суточная доза препарата Периндоприл ПЛЮС 1,25мг/4 мг.
Пациентам с КК 60 мл/мин и более коррекция дозы не требуется. Нафоне терапии необходимо регулярно контролировать концентрациюкреатинина и содержание калия в сыворотке крови.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночнойнедостаточностью.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозне требуется.
Дети и подростки
Препарат Периндоприл ПЛЮС не следует применять детям иподросткам до 18 лет, так как данные по эффективности ибезопасности недостаточны.
Побочные действияПо возможности прием препарата следует начинать с подбора дозоднокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимостивозможно назначение комбинированной терапии препаратом ПериндоприлПЛЮС сразу после монотерапии одним из входящих в состав препаратакомпонентов (периндоприла и индапамида).
Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприл.
Начальная доза - по 1 таблетке препарата Периндоприл ПЛЮС (0,625мг/2мг) 1 раз в сутки. Если через 1 месяц приема препарата неудается добиться адекватного контроля АД, дозу препарата следуетувеличить до 1 таблетки препарата Периндоприл ПЛЮС (1,25 мг/4 мг) 1раз в сутки.
При необходимости для достижения более выраженногогипотензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата домаксимальной суточной дозы препарата Периндоприл ПЛЮС - 1 таблетка(2,5 мг/8 мг) 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Начальная доза - 1 таблетка по 0,625 мг/2 мг препаратаПериндоприл ПЛЮС 1 раз в сутки.
Начинать терапию препаратом следует под контролем функции почеки АД.
Пациенты с нарушением функции почек
Препарат Периндоприл ПЛЮС пациентам с тяжелой почечнойнедостаточностью противопоказан (КК менее 30 мл /мин).
Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых дозпрепаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата ПериндоприлПЛЮС; максимальная суточная доза препарата Периндоприл ПЛЮС 1,25мг/4 мг.
Пациентам с КК 60 мл/мин и более коррекция дозы не требуется. Нафоне терапии необходимо регулярно контролировать концентрациюкреатинина и содержание калия в сыворотке крови.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночнойнедостаточностью.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозне требуется.
Дети и подростки
Препарат Периндоприл ПЛЮС не следует применять детям иподросткам до 18 лет, так как данные по эффективности ибезопасности недостаточны.
. Общие данные о профиле безопасности
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. Гипокалиемия (содержание калия менее 3.4 ммоль/л) развивается у 6% пациентов на фоне применения лекарственного препарата Периндоприл Плюс.
Наиболее частыми побочными эффектами являются:
• для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
• для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макуло-папулезная сыпь.
б. Табличный список побочных эффектов
Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Побочное действиеЧастотаПериндоприлИндапамидИнфекционные и паразитарные заболеванияРинитОчень редко-Со стороны крови и лимфатической системыЭозинофилияНечасто*-АгранулоцитозОчень редкоОчень редкоАпластическая анемия-Очень редкоПанцитопенияОчень редко-ЛейкопенияОчень редкоОчень редкоНейтропенияОчень редко-Гемолитическая анемияОчень редкоОчень редкоТромбоцитопенияОчень редкоОчень редкоСо стороны иммунной системыГиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям)-ЧастоСо стороны обмена веществ и питанияГипогликемияНечасто*-Гиперкалиемия, обратимая при отмене препаратаНечасто*-ГипонатриемияНечасто*Частота неизвестнаГиперкальциемия-Очень редкоСнижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска-Частота неизвестнаНарушения психикиЛабильность настроенияНечасто-Нарушение снаНечасто-Спутанность сознанияОчень редко-Со стороны нервной системыГоловокружениеЧасто-Головная больЧастоРедкоПарестезияЧастоРедкоДисгевзия (извращение вкуса)Часто-СонливостьНечасто*-ОбморокНечасто*Частота неизвестнаИнсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого рискаОчень редко-Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью-Частота неизвестнаСо стороны органа зренияНарушения зренияЧастоЧастота неизвестнаМиопия-Частота неизвестнаНечеткость зрения-Частота неизвестнаХориоидальный выпот-Частота неизвестнаСо стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияВертигоЧастоРедкоЗвон в ушахЧасто-Со стороны сердцаОщущение сердцебиенияНечасто *-ТахикардияНечасто *-СтенокардияОчень редко-Нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)Очень редкоОчень редкоИнфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого рискаОчень редко-Полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (возможно со смертельным исходом)-Частота неизвестнаСо стороны сосудовАртериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этимЧастоОчень редкоВаскулитНечасто*-Со стороны дыхательной системыКашельЧасто-ОдышкаЧасто-БронхоспазмНечасто-Эозинофильная пневмонияОчень редко-Со стороны ЖКТБоль в животеЧасто-ЗапорЧастоРедкоДиареяЧасто-ДиспепсияЧасто-ТошнотаЧастоРедкоРвотаЧастоНечастоСухость слизистой оболочки полости ртаНечастоРедкоПанкреатитОчень редкоОчень редкоСо стороны печени и желчевыводящих путейГепатитОчень редкоЧастота неизвестнаНарушение функции печени-Очень редкоСо стороны кожи и подкожных тканейКожный зудЧасто-Обострение псориазаРедко*-Кожная сыпьЧасто-Макуло-папулезная сыпь-ЧастоКрапивницаНечастоОчень редкоАнгионевротический отекНечастоОчень редкоПурпура-НечастоПовышенное потоотделениеНечасто-Реакция фоточувствительностиНечасто*Частота неизвестнаПемфигоидНечасто*-Многоформная эритемаОчень редко-Токсический эпидермальный некролиз-Очень редкоСиндром Стивенса-Джонсона-Очень редкоСо стороны костно-мышечной системы и соединительной тканиСпазмы мышцЧасто-Возможно ухудшение уже имеющейся системной красной волчанки-Частота неизвестнаАртралгияНечасто*-МиалгияНечасто*-Со стороны почек и мочевыводящих путейПочечная недостаточностьНечасто-Острая почечная недостаточностьОчень редкоОчень редкоСо стороны половых органов Эректильная дисфункцияНечасто-Общие расстройства и симптомыАстенияЧасто-Боль в грудной клеткеНечасто*-НедомоганиеНечасто*-Периферические отекиНечасто*-ЛихорадкаНечасто*-Повышенная утомляемость-РедкоЛабораторные и инструментальные данныеПовышение концентрации мочевины в кровиНечасто*-Повышение концентрации креатинина в кровиНечасто*-ГипербилирубинемияРедко-Повышение активности печеночных ферментовРедкоЧастота неизвестнаСнижение гемоглобина и гематокритаОчень редко-Повышение уровня глюкозы в крови-Частота неизвестнаПовышение уровня мочевой кислоты в крови-Частота неизвестнаУдлинение интервала QT на ЭКГ-Частота неизвестнаТравмы, интоксикации и осложнения манипуляцийПадениеНечасто*-
* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Противопоказания к применениюПериндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. Гипокалиемия (содержание калия менее 3.4 ммоль/л) развивается у 6% пациентов на фоне применения лекарственного препарата Периндоприл Плюс.
Наиболее частыми побочными эффектами являются:
• для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
• для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макуло-папулезная сыпь.
б. Табличный список побочных эффектов
Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Побочное действиеЧастотаПериндоприлИндапамидИнфекционные и паразитарные заболеванияРинитОчень редко-Со стороны крови и лимфатической системыЭозинофилияНечасто*-АгранулоцитозОчень редкоОчень редкоАпластическая анемия-Очень редкоПанцитопенияОчень редко-ЛейкопенияОчень редкоОчень редкоНейтропенияОчень редко-Гемолитическая анемияОчень редкоОчень редкоТромбоцитопенияОчень редкоОчень редкоСо стороны иммунной системыГиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям)-ЧастоСо стороны обмена веществ и питанияГипогликемияНечасто*-Гиперкалиемия, обратимая при отмене препаратаНечасто*-ГипонатриемияНечасто*Частота неизвестнаГиперкальциемия-Очень редкоСнижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска-Частота неизвестнаНарушения психикиЛабильность настроенияНечасто-Нарушение снаНечасто-Спутанность сознанияОчень редко-Со стороны нервной системыГоловокружениеЧасто-Головная больЧастоРедкоПарестезияЧастоРедкоДисгевзия (извращение вкуса)Часто-СонливостьНечасто*-ОбморокНечасто*Частота неизвестнаИнсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого рискаОчень редко-Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью-Частота неизвестнаСо стороны органа зренияНарушения зренияЧастоЧастота неизвестнаМиопия-Частота неизвестнаНечеткость зрения-Частота неизвестнаХориоидальный выпот-Частота неизвестнаСо стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияВертигоЧастоРедкоЗвон в ушахЧасто-Со стороны сердцаОщущение сердцебиенияНечасто *-ТахикардияНечасто *-СтенокардияОчень редко-Нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)Очень редкоОчень редкоИнфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого рискаОчень редко-Полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (возможно со смертельным исходом)-Частота неизвестнаСо стороны сосудовАртериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этимЧастоОчень редкоВаскулитНечасто*-Со стороны дыхательной системыКашельЧасто-ОдышкаЧасто-БронхоспазмНечасто-Эозинофильная пневмонияОчень редко-Со стороны ЖКТБоль в животеЧасто-ЗапорЧастоРедкоДиареяЧасто-ДиспепсияЧасто-ТошнотаЧастоРедкоРвотаЧастоНечастоСухость слизистой оболочки полости ртаНечастоРедкоПанкреатитОчень редкоОчень редкоСо стороны печени и желчевыводящих путейГепатитОчень редкоЧастота неизвестнаНарушение функции печени-Очень редкоСо стороны кожи и подкожных тканейКожный зудЧасто-Обострение псориазаРедко*-Кожная сыпьЧасто-Макуло-папулезная сыпь-ЧастоКрапивницаНечастоОчень редкоАнгионевротический отекНечастоОчень редкоПурпура-НечастоПовышенное потоотделениеНечасто-Реакция фоточувствительностиНечасто*Частота неизвестнаПемфигоидНечасто*-Многоформная эритемаОчень редко-Токсический эпидермальный некролиз-Очень редкоСиндром Стивенса-Джонсона-Очень редкоСо стороны костно-мышечной системы и соединительной тканиСпазмы мышцЧасто-Возможно ухудшение уже имеющейся системной красной волчанки-Частота неизвестнаАртралгияНечасто*-МиалгияНечасто*-Со стороны почек и мочевыводящих путейПочечная недостаточностьНечасто-Острая почечная недостаточностьОчень редкоОчень редкоСо стороны половых органов Эректильная дисфункцияНечасто-Общие расстройства и симптомыАстенияЧасто-Боль в грудной клеткеНечасто*-НедомоганиеНечасто*-Периферические отекиНечасто*-ЛихорадкаНечасто*-Повышенная утомляемость-РедкоЛабораторные и инструментальные данныеПовышение концентрации мочевины в кровиНечасто*-Повышение концентрации креатинина в кровиНечасто*-ГипербилирубинемияРедко-Повышение активности печеночных ферментовРедкоЧастота неизвестнаСнижение гемоглобина и гематокритаОчень редко-Повышение уровня глюкозы в крови-Частота неизвестнаПовышение уровня мочевой кислоты в крови-Частота неизвестнаУдлинение интервала QT на ЭКГ-Частота неизвестнаТравмы, интоксикации и осложнения манипуляцийПадениеНечасто*-
* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Периндоприл
ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ;
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
беременность;
период грудного вскармливания;
одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);
одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ.
Индапамид
почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин);
тяжелая печеночная недостаточность;
печеночная энцефалопатия;
гипокалиемия;
одновременное применение с не антиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам.
Периндоприл Плюс
из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Периндоприл Плюс не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы (препарат содержит лактозу);
повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
С осторожностью
Системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); совместное применение с препаратами лития, препаратами золота, НПВП, баклофеном, кортикостероидами, препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", кроме не антиаритмических лекарственных средств (см. раздел "Противопоказания"); угнетение костномозгового кроветворения; сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея); ИБС; цереброваскулярные заболевания; нарушения функции печени и почек; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом); лабильность АД; пожилой возраст; проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69®) или десенсибилизация, аферез ЛПНП; состояние после трансплантации почки; планируемая анестезия; стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз; представители негроидной расы (менее выраженный эффект от применения); спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле), двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме.
Применение при беременности и кормлении грудьюангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ;
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
беременность;
период грудного вскармливания;
одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);
одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ.
Индапамид
почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин);
тяжелая печеночная недостаточность;
печеночная энцефалопатия;
гипокалиемия;
одновременное применение с не антиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам.
Периндоприл Плюс
из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Периндоприл Плюс не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы (препарат содержит лактозу);
повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
С осторожностью
Системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); совместное применение с препаратами лития, препаратами золота, НПВП, баклофеном, кортикостероидами, препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", кроме не антиаритмических лекарственных средств (см. раздел "Противопоказания"); угнетение костномозгового кроветворения; сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея); ИБС; цереброваскулярные заболевания; нарушения функции печени и почек; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом); лабильность АД; пожилой возраст; проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69®) или десенсибилизация, аферез ЛПНП; состояние после трансплантации почки; планируемая анестезия; стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз; представители негроидной расы (менее выраженный эффект от применения); спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле), двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме.
Лекарственный препарат противопоказан при беременности.
Лекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС противопоказан в периодгрудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии дляматери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или опрекращении приема препарата.
Беременность
Периндоприл
Соответствующих контролируемых исследований по применениюингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нетубедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске приприеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однаконекоторое увеличение риска нарушений развития плода исключитьнельзя. При планировании беременности следует отменитьлекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства,разрешенные для применения при беременности. При выявлениибеременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФи при необходимости назначить другую терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и IIIтриместрах беременности может приводить к нарушению его развития(снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификациикостей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечнаянедостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или IIIтриместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковоеисследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.
У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторамиАПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чемноворожденные должны находиться под тщательным медицинскимконтролем.
Индапамид
Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуютили ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидныхдиуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемиюу матери и снижение маточно-плацентарного у матери и снижениематочноплацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарнойишемии и задержке развития плода.
Исследования на животных не выявили прямого или непрямоготоксического действия на репродуктивную функцию.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегатьприменения индапамида во время беременности.
Период грудного вскармливания
Лекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС противопоказан в периодгрудного вскармливания.
Периндоприл
В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл вгрудное молоко. Ввиду отсутствия информации, касающейся примененияпериндоприла в период грудного вскармливания, его прием нерекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с болееизученным профилем безопасности, особенно при кормленииноворожденных и недоношенных детей.
Индапамид
В настоящий момент нет достоверной информации о выделениииндапамида или его метаболитов с грудным молоком. У новорожденногоможет развиться повышенная чувствительность к производнымсульфонамида и гипокалиемия.
Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.
Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, приемкоторых вызывает уменьшение количества грудного молока илиподавление лактации. Индапамид противопоказан в период грудноговскармливания.
Фертильность
Общее для периндоприла и индапамида:
Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влиянияна фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние нафертильность у человека отсутствует.
Применение у детейЛекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС противопоказан в периодгрудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии дляматери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или опрекращении приема препарата.
Беременность
Периндоприл
Соответствующих контролируемых исследований по применениюингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нетубедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске приприеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однаконекоторое увеличение риска нарушений развития плода исключитьнельзя. При планировании беременности следует отменитьлекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства,разрешенные для применения при беременности. При выявлениибеременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФи при необходимости назначить другую терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и IIIтриместрах беременности может приводить к нарушению его развития(снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификациикостей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечнаянедостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или IIIтриместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковоеисследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.
У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторамиАПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чемноворожденные должны находиться под тщательным медицинскимконтролем.
Индапамид
Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуютили ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидныхдиуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемиюу матери и снижение маточно-плацентарного у матери и снижениематочноплацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарнойишемии и задержке развития плода.
Исследования на животных не выявили прямого или непрямоготоксического действия на репродуктивную функцию.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегатьприменения индапамида во время беременности.
Период грудного вскармливания
Лекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС противопоказан в периодгрудного вскармливания.
Периндоприл
В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл вгрудное молоко. Ввиду отсутствия информации, касающейся примененияпериндоприла в период грудного вскармливания, его прием нерекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с болееизученным профилем безопасности, особенно при кормленииноворожденных и недоношенных детей.
Индапамид
В настоящий момент нет достоверной информации о выделениииндапамида или его метаболитов с грудным молоком. У новорожденногоможет развиться повышенная чувствительность к производнымсульфонамида и гипокалиемия.
Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.
Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, приемкоторых вызывает уменьшение количества грудного молока илиподавление лактации. Индапамид противопоказан в период грудноговскармливания.
Фертильность
Общее для периндоприла и индапамида:
Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влиянияна фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние нафертильность у человека отсутствует.
С 18 лет
Особые указанияОбщие для индапамида и периндоприла
Нарушение функции почек
Терапия противопоказана пациентам с умеренной и тяжелой почечнойнедостаточностью (КК менее 60 мл/мин). У некоторых пациентов сартериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушенияфункции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признакифункциональной почечной недостаточности. В этом случае лечениеследует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированнуютерапию, применяя низкие дозы комбинации индапамида и периндоприла,либо применять только один из препаратов.
Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия иконцентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели посленачала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечнаянедостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хроническойсердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, втом числе, при стенозе почечной артерии. Лекарственный препаратПериндоприл ПЛЮС не рекомендуется в случаях двустороннего стенозапочечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующейпочки.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитногобаланса
В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапногоразвития артериальной гипотензии, особенно у пациентов со стенозомпочечной артерии. Поэтому при динамическом наблюдении за пациентамиследует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания иснижения содержания электролитов в плазме крови, например, последиареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контрольсодержания электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоватьсявнутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не являетсяпротивопоказанием для продолжения терапии. После восстановленияобъема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, применяянизкие дозы препаратов, либо применять только один изпрепаратов.
Содержание калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида непредотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов ссахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случаеприменения любого гипотензивного препарата и диуретика, необходимрегулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществпрепарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначатьлекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС пациентам с наследственнойнепереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью иглюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Препараты лития
Одновременное применение лекарственного препарата ПериндоприлПЛЮС с препаратами лития не рекомендуется.
Детский возраст
Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасностиприменения индапамида и периндоприла, как раздельно, так исовместно, у пациентов данной возрастной группы.
Периндоприл
Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)
Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальнойгипотензии, гиперкалемии и нарушении функции почек (включая оструюпочечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторовАПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААСпосредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном нерекомендуется.
Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должновыполняться под строгим контролем специалиста при регулярномконтроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови иАД.
Применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистамирецепторов АРА II противопоказано у пациентов с диабетическойнефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащиезаменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла икалийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия,калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добаво.
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения
Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза,тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. Упациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторовриска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следуетприменять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительнойткани (в том числе, системной красной волчанки, склеродермии), атакже, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола илипрокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно у пациентовс исходно нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционныезаболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивнойантибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентамрекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови.Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционныхзаболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Анемия
Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почкиили у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижениегемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель.Этот эффект, по- видимому, не является дозозависимым, но может бытьсвязан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых6 месяцев, затем он остается стабильным и полностьювосстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечениеможет быль продолжено, однако гематологические анализы должныпроводиться регулярно.
Повышенная чувствительность / ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редкихслучаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица,конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Это можетпроизойти в любой период терапии. При появлении симптомов приемлекарственного препарата Периндоприл ПЛЮС должен быть немедленнопрекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признакиотека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо игубы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качествесимптоматической терапии могут применяться антигистаминныепрепараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, можетпривести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок илигортани может привести к обструкции дыхательных путей. Припоявлении таких симптомов следует немедленно начать проводитьсоответствующую терапию, например, ввести подкожно эпинефрин(адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 - 0,5 мл) и/или обеспечитьпроходимость дыхательных путей.
Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротическогоотека у пациентов негроидной расы.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался ангионевротическийотек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышенриск его развития при приеме препаратов этой группы.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развиваетсяангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечаласьболь в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотойи рвотой, в некоторых случаях без предшествующегоангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографиибрюшной полости, ультразвукового исследования или в моментхирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращенияприема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в областиживота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальнойдиагностики необходимо учитывать возможность развитияангионевротического отека кишечника.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например,сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR,может повышаться риск развитии ангионевротического отека (в томчисле отека дыхательных путей или языка с/без нарушениями функциидыхания).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающихжизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторыАПФ во время десенсибилизирущей терапии ядом перепончатокрылыхнасекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять состорожностью у склонных к аллергическим реакциям пациентов,проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначенияингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядомперепончатокрылых насекомых. Тем не менее анафилактоидной реакцииможно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее, чемза 24 часа до начала процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, припроведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфатаразвивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Дляпредотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращатьтерапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведениигемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69®)были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применятьмембрану другого типа или применять гипотензивное средство другойфармакотерапевтической группы.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорныйкашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы иисчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашляследует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходимапациенту, возможно продолжение приема препарата.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (упациентов с сердечной недостаточностью, нарушениемводно-электролитного баланса и т. д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечатьсязначительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии иснижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевойдиеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходнонизким АД, стенозом почечной артерии, хронической сердечнойнедостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.
Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому можетсопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрациикреатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитиифункциональной почечной недостаточности. Эти явления чащенаблюдаются при приеме первой дозы препарата и в течение первыхдвух недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваютсяостро и в другие сроки терапии. В таких случаях рекомендуетсявозобновлять терапию в более низкой дозе и затем постепенноувеличивать дозу.
Пожилой возраст
Перед началом приема периндоприла необходимо оценитьфункциональную активность почек и содержание ионов калия в плазмекрови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степеньснижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов.Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однакоособую осторожность следует соблюдать, применяя препарат упациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностьюмозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следуетначинать с низких доз препарата.
Реноваскулярная гипертензия
Методом лечения реноваскулярной гипертензии являетсяреваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ можетоказывать положительное действие у данной категории пациентов, какожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когдахирургическое вмешательство провести невозможно.
Лечение лекарственным препаратом Периндоприл ПЛЮС не показано упациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечнойартерии, т.к. терапию следует начинать в условиях стационара сболее низких доз комбинации индапамида и периндоприла.
Сердечная недостаточность /тяжелая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IVфункционального класса по классификации NYHA) лечение должноначинаться с более низких доз комбинации индапамида и периндоприлаи под тщательным врачебным контролем.
Пациенты с артериальной гипертензией и ишемической болезньюсердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторАПФ следует добавлять к терапии бета-адреноблокаторами.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом 1 типа возможно спонтанноеувеличения содержания калия в крови. Лечение таких пациентовлекарственным препаратом Периндоприл ПЛЮС не показано, так как онодолжно начинаться с минимальных доз и проходить под постояннымврачебным контролем.
В первый месяц терапии ингибиторами АПФ концентрация глюкозы вплазме крови должна тщательно отслеживаться у пациентов с сахарнымдиабетом, получающих лечение гипогликемическими препаратами дляприема внутрь или инсулином.
Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ. оказывает явно менеевыраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расыпо сравнению с представителями других рас. Возможно, это различиеобусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензиейнегроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство / Общая анестезия
Проведение общей анестезии на фоне ингибиторов АПФ, можетпривести к выраженному снижению АД, особенно при применении средствдля общей анестезии, обладающих антигипертензивным действием.
Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФдлительного действия, в том числе периндоприла, за сутки дохирургического вмешательства. Необходимо предупредитьврача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторыАПФ.
Аортальный или митральный стеноз / Гипертрофическаяобструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам собструкцией выносящей тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникаетхолестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдромаразвивается фульминантный некроз печени, иногда с летальнымисходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлениижелтухи или при значительном повышении активности печеночныхферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следуетпрекратить прием ингибитора АПФ и обратиться к врачу.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторамиАПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемииявляются почечная недостаточность, нарушение функции почек, возрастстарше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния(дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности,метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающихдиуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон,триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащихзаменителей пищевой соли, а также применение других препаратов,способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например,гепарины, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II,ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сутки и более, ингибиторыциклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, иммунодепрессанты,такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм).
Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков,калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести кзначительному повышению содержания калия в крови, особенно упациентов со сниженной функцией почек.
Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальнымнарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный приемуказанных выше препаратов, лечение должно проводиться состорожностью на фоне регулярного контроля содержания калия всыворотке крови.
Индапамид
Печеночная энцефалопатия
При наличии нарушений функции печени прием тиазидных итиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночнойэнцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить приемдиуретика.
Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови
Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определять доначала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приемапрепарата.
Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождатьсяклиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторныйконтроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показанпациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста. Лечениелюбыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с оченьсерьёзными последствиями. Гипонатриемия, сопровождающаясягиповолемией, может приводить к развитию обезвоживания иортостатической гипотензии.
Одновременное снижение содержания ионов хлора может привести кразвитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза:частота его возникновения и степень выраженности проявлениянезначительные.
Содержание ионов калия в плазме крови
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана сриском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии(менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группывысокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов(как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментознуютерапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом),ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью.Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действиесердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненныминтервалом QT, как врожденным, так и вызванным действиемлекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелыхнарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа "пируэт",которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаяхнеобходим более частый контроль содержания ионов калия в плазмекрови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провестив течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должна проводиться соответствующаякоррекция.
Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведениеионов кальция почками, приводя к незначительному и временномуповышению содержания кальция в плазме крови. Выраженнаягиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированногогиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных железследует отменить прием диуретических средств.
Концентрация глюкозы в плазме крови
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови упациентов с сахарным диабетом, особенно при наличиигипокалиемии.
Мочевая кислота
При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови нафоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступовподагры.
Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной меретолько у пациентов с нормальной или незначительно нарушеннойфункцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослыхниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови долженоцениваться с учетом возраста, веса и пола, в соответствии сформулой Кокрофта:
Клиренс креатинина (КК)=(140 - возраст) х вес/0,814 хконцентрация креатинина в плазме
где: возраст в годах, вес в кг, концентрация креатинина в плазмев мкмоль/л.
Формула подходит для мужчин пожилого возраста; для женщинпожилого возраста следует умножить результат на коэффициент0,85.
В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии(вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдатьсявременное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличениеконцентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторнаяфункциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов сисходно нормальной функций почек, однако у пациентов с почечнойнедостаточностью ее выраженность может усилиться.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалосьо случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развитияреакций фоточувствительности на фоне приёма препарата следуетпрекратить лечение. При необходимости продолжения терапиидиуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействиясолнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведениидопинг- контроля.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Сульфонамиды и их производные могут вызывать развитиеидиосинкразических реакций, приводящих ко временной (преходящей)миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащей терапииострая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Впервую очередь, необходимо как можно скорее прекратить приемлекарственного препарата. В случае если внутриглазное давлениепродолжает оставаться высоким, может потребоваться немедленноетерапевтическое или хирургическое лечение. К факторам риска,которые могут привести к развитию острой закрытоугольной глаукомы,можно отнести аллергию на сульфонамиды или пенициллин ванамнезе.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортоми другими техническими устройствами, требующими повышенноговнимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействиеНарушение функции почек
Терапия противопоказана пациентам с умеренной и тяжелой почечнойнедостаточностью (КК менее 60 мл/мин). У некоторых пациентов сартериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушенияфункции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признакифункциональной почечной недостаточности. В этом случае лечениеследует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированнуютерапию, применяя низкие дозы комбинации индапамида и периндоприла,либо применять только один из препаратов.
Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия иконцентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели посленачала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечнаянедостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хроническойсердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, втом числе, при стенозе почечной артерии. Лекарственный препаратПериндоприл ПЛЮС не рекомендуется в случаях двустороннего стенозапочечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующейпочки.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитногобаланса
В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапногоразвития артериальной гипотензии, особенно у пациентов со стенозомпочечной артерии. Поэтому при динамическом наблюдении за пациентамиследует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания иснижения содержания электролитов в плазме крови, например, последиареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контрольсодержания электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоватьсявнутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не являетсяпротивопоказанием для продолжения терапии. После восстановленияобъема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, применяянизкие дозы препаратов, либо применять только один изпрепаратов.
Содержание калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида непредотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов ссахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случаеприменения любого гипотензивного препарата и диуретика, необходимрегулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществпрепарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначатьлекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС пациентам с наследственнойнепереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью иглюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Препараты лития
Одновременное применение лекарственного препарата ПериндоприлПЛЮС с препаратами лития не рекомендуется.
Детский возраст
Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасностиприменения индапамида и периндоприла, как раздельно, так исовместно, у пациентов данной возрастной группы.
Периндоприл
Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)
Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальнойгипотензии, гиперкалемии и нарушении функции почек (включая оструюпочечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторовАПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААСпосредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном нерекомендуется.
Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должновыполняться под строгим контролем специалиста при регулярномконтроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови иАД.
Применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистамирецепторов АРА II противопоказано у пациентов с диабетическойнефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащиезаменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла икалийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия,калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добаво.
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения
Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза,тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. Упациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторовриска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следуетприменять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительнойткани (в том числе, системной красной волчанки, склеродермии), атакже, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола илипрокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно у пациентовс исходно нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционныезаболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивнойантибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентамрекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови.Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционныхзаболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Анемия
Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почкиили у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижениегемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель.Этот эффект, по- видимому, не является дозозависимым, но может бытьсвязан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых6 месяцев, затем он остается стабильным и полностьювосстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечениеможет быль продолжено, однако гематологические анализы должныпроводиться регулярно.
Повышенная чувствительность / ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редкихслучаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица,конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Это можетпроизойти в любой период терапии. При появлении симптомов приемлекарственного препарата Периндоприл ПЛЮС должен быть немедленнопрекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признакиотека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо игубы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качествесимптоматической терапии могут применяться антигистаминныепрепараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, можетпривести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок илигортани может привести к обструкции дыхательных путей. Припоявлении таких симптомов следует немедленно начать проводитьсоответствующую терапию, например, ввести подкожно эпинефрин(адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 - 0,5 мл) и/или обеспечитьпроходимость дыхательных путей.
Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротическогоотека у пациентов негроидной расы.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался ангионевротическийотек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышенриск его развития при приеме препаратов этой группы.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развиваетсяангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечаласьболь в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотойи рвотой, в некоторых случаях без предшествующегоангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографиибрюшной полости, ультразвукового исследования или в моментхирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращенияприема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в областиживота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальнойдиагностики необходимо учитывать возможность развитияангионевротического отека кишечника.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например,сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR,может повышаться риск развитии ангионевротического отека (в томчисле отека дыхательных путей или языка с/без нарушениями функциидыхания).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающихжизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторыАПФ во время десенсибилизирущей терапии ядом перепончатокрылыхнасекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять состорожностью у склонных к аллергическим реакциям пациентов,проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначенияингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядомперепончатокрылых насекомых. Тем не менее анафилактоидной реакцииможно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее, чемза 24 часа до начала процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, припроведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфатаразвивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Дляпредотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращатьтерапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведениигемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69®)были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применятьмембрану другого типа или применять гипотензивное средство другойфармакотерапевтической группы.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорныйкашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы иисчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашляследует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходимапациенту, возможно продолжение приема препарата.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (упациентов с сердечной недостаточностью, нарушениемводно-электролитного баланса и т. д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечатьсязначительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии иснижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевойдиеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходнонизким АД, стенозом почечной артерии, хронической сердечнойнедостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.
Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому можетсопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрациикреатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитиифункциональной почечной недостаточности. Эти явления чащенаблюдаются при приеме первой дозы препарата и в течение первыхдвух недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваютсяостро и в другие сроки терапии. В таких случаях рекомендуетсявозобновлять терапию в более низкой дозе и затем постепенноувеличивать дозу.
Пожилой возраст
Перед началом приема периндоприла необходимо оценитьфункциональную активность почек и содержание ионов калия в плазмекрови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степеньснижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов.Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однакоособую осторожность следует соблюдать, применяя препарат упациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностьюмозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следуетначинать с низких доз препарата.
Реноваскулярная гипертензия
Методом лечения реноваскулярной гипертензии являетсяреваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ можетоказывать положительное действие у данной категории пациентов, какожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когдахирургическое вмешательство провести невозможно.
Лечение лекарственным препаратом Периндоприл ПЛЮС не показано упациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечнойартерии, т.к. терапию следует начинать в условиях стационара сболее низких доз комбинации индапамида и периндоприла.
Сердечная недостаточность /тяжелая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IVфункционального класса по классификации NYHA) лечение должноначинаться с более низких доз комбинации индапамида и периндоприлаи под тщательным врачебным контролем.
Пациенты с артериальной гипертензией и ишемической болезньюсердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторАПФ следует добавлять к терапии бета-адреноблокаторами.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом 1 типа возможно спонтанноеувеличения содержания калия в крови. Лечение таких пациентовлекарственным препаратом Периндоприл ПЛЮС не показано, так как онодолжно начинаться с минимальных доз и проходить под постояннымврачебным контролем.
В первый месяц терапии ингибиторами АПФ концентрация глюкозы вплазме крови должна тщательно отслеживаться у пациентов с сахарнымдиабетом, получающих лечение гипогликемическими препаратами дляприема внутрь или инсулином.
Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ. оказывает явно менеевыраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расыпо сравнению с представителями других рас. Возможно, это различиеобусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензиейнегроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство / Общая анестезия
Проведение общей анестезии на фоне ингибиторов АПФ, можетпривести к выраженному снижению АД, особенно при применении средствдля общей анестезии, обладающих антигипертензивным действием.
Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФдлительного действия, в том числе периндоприла, за сутки дохирургического вмешательства. Необходимо предупредитьврача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторыАПФ.
Аортальный или митральный стеноз / Гипертрофическаяобструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам собструкцией выносящей тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникаетхолестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдромаразвивается фульминантный некроз печени, иногда с летальнымисходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлениижелтухи или при значительном повышении активности печеночныхферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следуетпрекратить прием ингибитора АПФ и обратиться к врачу.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторамиАПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемииявляются почечная недостаточность, нарушение функции почек, возрастстарше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния(дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности,метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающихдиуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон,триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащихзаменителей пищевой соли, а также применение других препаратов,способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например,гепарины, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II,ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сутки и более, ингибиторыциклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, иммунодепрессанты,такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм).
Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков,калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести кзначительному повышению содержания калия в крови, особенно упациентов со сниженной функцией почек.
Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальнымнарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный приемуказанных выше препаратов, лечение должно проводиться состорожностью на фоне регулярного контроля содержания калия всыворотке крови.
Индапамид
Печеночная энцефалопатия
При наличии нарушений функции печени прием тиазидных итиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночнойэнцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить приемдиуретика.
Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови
Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определять доначала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приемапрепарата.
Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождатьсяклиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторныйконтроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показанпациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста. Лечениелюбыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с оченьсерьёзными последствиями. Гипонатриемия, сопровождающаясягиповолемией, может приводить к развитию обезвоживания иортостатической гипотензии.
Одновременное снижение содержания ионов хлора может привести кразвитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза:частота его возникновения и степень выраженности проявлениянезначительные.
Содержание ионов калия в плазме крови
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана сриском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии(менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группывысокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов(как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментознуютерапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом),ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью.Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действиесердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненныминтервалом QT, как врожденным, так и вызванным действиемлекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелыхнарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа "пируэт",которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаяхнеобходим более частый контроль содержания ионов калия в плазмекрови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провестив течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должна проводиться соответствующаякоррекция.
Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведениеионов кальция почками, приводя к незначительному и временномуповышению содержания кальция в плазме крови. Выраженнаягиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированногогиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных железследует отменить прием диуретических средств.
Концентрация глюкозы в плазме крови
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови упациентов с сахарным диабетом, особенно при наличиигипокалиемии.
Мочевая кислота
При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови нафоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступовподагры.
Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной меретолько у пациентов с нормальной или незначительно нарушеннойфункцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослыхниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови долженоцениваться с учетом возраста, веса и пола, в соответствии сформулой Кокрофта:
Клиренс креатинина (КК)=(140 - возраст) х вес/0,814 хконцентрация креатинина в плазме
где: возраст в годах, вес в кг, концентрация креатинина в плазмев мкмоль/л.
Формула подходит для мужчин пожилого возраста; для женщинпожилого возраста следует умножить результат на коэффициент0,85.
В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии(вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдатьсявременное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличениеконцентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторнаяфункциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов сисходно нормальной функций почек, однако у пациентов с почечнойнедостаточностью ее выраженность может усилиться.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалосьо случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развитияреакций фоточувствительности на фоне приёма препарата следуетпрекратить лечение. При необходимости продолжения терапиидиуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействиясолнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведениидопинг- контроля.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Сульфонамиды и их производные могут вызывать развитиеидиосинкразических реакций, приводящих ко временной (преходящей)миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащей терапииострая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Впервую очередь, необходимо как можно скорее прекратить приемлекарственного препарата. В случае если внутриглазное давлениепродолжает оставаться высоким, может потребоваться немедленноетерапевтическое или хирургическое лечение. К факторам риска,которые могут привести к развитию острой закрытоугольной глаукомы,можно отнести аллергию на сульфонамиды или пенициллин ванамнезе.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортоми другими техническими устройствами, требующими повышенноговнимания и быстроты психомоторных реакций.
Общее для периндоприла и индапамида
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития иингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрациилития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах.Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида спрепаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведениятакой терапии следует регулярно контролировать содержание лития вплазме крови.
Сочетание препаратов, требующее особого внимания иосторожности
Баклофен: Усиление антигипертензивного действия. Следуетконтролировать АД и, при необходимости, корректировать дозыгипотензивных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включаявысокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки): одновременноеприменение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота вдозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторыциклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести кснижению антигипертензивного эффекта. Одновременное применениеингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшенияфункции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, иувеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентовс исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожностьпри назначении комбинации препарата и НПВП, особенно у пожилыхпациентов.
Пациенты должны получать адекватное количество жидкости ирекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместнойтерапии, так и периодически в процессе лечения.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты(нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивныйэффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивныйэффект).
Периндоприл
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокадаРААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II илиалискирена приводит к увеличению частоты возникновения такихнежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия инарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность),по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат,воздействующий на РААС.
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могутувеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия,калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины,иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус),лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числефиксированную комбинацию триметоприма и сульфометоксазола.
Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает рискразвития гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственнымипрепаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов ссахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функциипочек (СКФ
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Алискирен: У пациентов, не имеющих сахарного диабета илинарушения функции почек возрастает риск гиперкалиемии, ухудшенияфункции почек и повышения частоты сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности.
Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II: По имеющимсялитературным данным, у пациентов с установленнойатеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью илисахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный приемингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развитияартериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушенияфункции почек (включая острую почечную недостаточность), посравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат,воздействующий на РА АС. Применение двойной блокады РА АС(например, одновременный прием ингибитора АПФ и АРА II) должно бытьограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек,содержания калия в плазме крови и АД.
Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышениюриска развития побочных эффектов, таких как ангионевротическийотек.
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) исоли калия: гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особеннопри нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные сгиперкалиемией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственнымипрепаратами не рекомендуется. Тем не менее, если одновременноеприменение показано, их следует применять с соблюдением мерпредосторожности и регулярным контролем содержания калия всыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при хронической сердечнойнедостаточности описаны в подразделе "Сочетание лекарственныхпрепаратов, требующее особого внимания".
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин:эпидемиологические исследования показали, что совместное применениеингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины,гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливатьгипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств дляприема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффектвероятнее всего можно наблюдать в течение первых недельодновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функциипочек.
Калийнесберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики,особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрациейсолей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерноеснижение АД. Риск развития гипотензии можно уменьшить путем отменыдиуретического средства, восполнением потери жидкости или солейперед началом терапии периндоприлом, а также назначениемпериндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ееувеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией илисниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками,диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитораАПФ, (при этом калий- несберегающий диуретик может быть позднеевновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкойдозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечнойнедостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкойдозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременнокалийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должнаконтролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон):применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:
При терапии хронической сердечной недостаточности II-IVфункционального класса по классификации NYHA с фракцией выбросалевого желудочка
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов,необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функциипочек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрациюкреатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения иежемесячно в последующем.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например,сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR,может повышаться риск развития ангионевротического отека.
Рацекадотрил
Ингибиторы АПФ (включая периндоприл) могут вызывать развитиеангионевротического отека. Риск развития ангионевротического отекаможет возрасти при одновременном применении рацекадотрила(ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения остройдиареи).
Сочетание препаратов, требующее внимания
Гипотензивные средства и вазодилататоры: одновременноеприменение этих препаратов может усиливать антигипертензивноедействие периндоприла. При одновременном назначении снитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорамивозможно дополнительное снижение АД.
Аллопуринол, цитостастатические и иммунодепрсссивные средства,кортикостероиды для системного применения и прокаинамид:одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождатьсяповышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливатьантигипертензивный эффект ряда средств для общей анестезии.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин):при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает рисквозникновения ангионевротического отека вследствие подавленияактивности дипепти- дилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.
Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивный эффектингибиторов АПФ.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числепериндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота(ауротиомалат натрия), были описаны нитритоидные реакции,проявляющиеся гиперемией лица, тошнотой, рвотой, артериальнойгипотензией.
Индапамид
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардиютипа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдатьосторожность при одновременном применении индапамида с препаратами,способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа"пируэт", например, антиаритмическими средствами класса IA(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), и класса III (амиодарон,дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторыми нейролептиками(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин,трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд,тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другиминейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил,цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин,моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон,астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия вплазме крови и при необходимости проводить коррекцию;контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в),глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении),тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторикукишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивныйэффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, принеобходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделятьпациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следуетприменять слабительные средства, не стимулирующие моторикукишечника.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действиесердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида исердечных гликозидов следует контролировать содержание калия вплазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректироватьтерапию.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон,триамтерен): такое сочетание обоснованно применяется у некоторыхпациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия илигиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью илисахарным диабетом). Если необходимо одновременное применениеиндапамида и калийсберегающих диуретиков, следует проводитьконтроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Принеобходимости схема лечения может быть пересмотрена.
Метформин: функциональная почечная недостаточность, котораяможет возникать на фоне приёма диуретиков, особенно "петлевых", приодновременном назначении метформина повышает риск развитиямолочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, есликонцентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма нафоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развитияострой почечной недостаточности, особенно при применении высокихдоз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применениемйодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимокомпенсировать потерю жидкости.
Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитиегиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальцияпочками.
Циклоспорин, такролимус: возможно повышение концентрациикреатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина вплазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионовнатрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении):уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды нафоне применения кортикостероидов).
ПередозировкаКомбинации, не рекомендуемые к применению
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития иингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрациилития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах.Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида спрепаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведениятакой терапии следует регулярно контролировать содержание лития вплазме крови.
Сочетание препаратов, требующее особого внимания иосторожности
Баклофен: Усиление антигипертензивного действия. Следуетконтролировать АД и, при необходимости, корректировать дозыгипотензивных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включаявысокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки): одновременноеприменение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота вдозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторыциклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести кснижению антигипертензивного эффекта. Одновременное применениеингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшенияфункции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, иувеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентовс исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожностьпри назначении комбинации препарата и НПВП, особенно у пожилыхпациентов.
Пациенты должны получать адекватное количество жидкости ирекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместнойтерапии, так и периодически в процессе лечения.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты(нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивныйэффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивныйэффект).
Периндоприл
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокадаРААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II илиалискирена приводит к увеличению частоты возникновения такихнежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия инарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность),по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат,воздействующий на РААС.
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могутувеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия,калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины,иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус),лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числефиксированную комбинацию триметоприма и сульфометоксазола.
Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает рискразвития гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственнымипрепаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов ссахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функциипочек (СКФ
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Алискирен: У пациентов, не имеющих сахарного диабета илинарушения функции почек возрастает риск гиперкалиемии, ухудшенияфункции почек и повышения частоты сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности.
Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II: По имеющимсялитературным данным, у пациентов с установленнойатеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью илисахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный приемингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развитияартериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушенияфункции почек (включая острую почечную недостаточность), посравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат,воздействующий на РА АС. Применение двойной блокады РА АС(например, одновременный прием ингибитора АПФ и АРА II) должно бытьограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек,содержания калия в плазме крови и АД.
Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышениюриска развития побочных эффектов, таких как ангионевротическийотек.
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) исоли калия: гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особеннопри нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные сгиперкалиемией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственнымипрепаратами не рекомендуется. Тем не менее, если одновременноеприменение показано, их следует применять с соблюдением мерпредосторожности и регулярным контролем содержания калия всыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при хронической сердечнойнедостаточности описаны в подразделе "Сочетание лекарственныхпрепаратов, требующее особого внимания".
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин:эпидемиологические исследования показали, что совместное применениеингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины,гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливатьгипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств дляприема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффектвероятнее всего можно наблюдать в течение первых недельодновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функциипочек.
Калийнесберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики,особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрациейсолей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерноеснижение АД. Риск развития гипотензии можно уменьшить путем отменыдиуретического средства, восполнением потери жидкости или солейперед началом терапии периндоприлом, а также назначениемпериндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ееувеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией илисниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками,диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитораАПФ, (при этом калий- несберегающий диуретик может быть позднеевновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкойдозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечнойнедостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкойдозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременнокалийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должнаконтролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон):применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:
При терапии хронической сердечной недостаточности II-IVфункционального класса по классификации NYHA с фракцией выбросалевого желудочка
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов,необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функциипочек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрациюкреатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения иежемесячно в последующем.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например,сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR,может повышаться риск развития ангионевротического отека.
Рацекадотрил
Ингибиторы АПФ (включая периндоприл) могут вызывать развитиеангионевротического отека. Риск развития ангионевротического отекаможет возрасти при одновременном применении рацекадотрила(ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения остройдиареи).
Сочетание препаратов, требующее внимания
Гипотензивные средства и вазодилататоры: одновременноеприменение этих препаратов может усиливать антигипертензивноедействие периндоприла. При одновременном назначении снитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорамивозможно дополнительное снижение АД.
Аллопуринол, цитостастатические и иммунодепрсссивные средства,кортикостероиды для системного применения и прокаинамид:одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождатьсяповышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливатьантигипертензивный эффект ряда средств для общей анестезии.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин):при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает рисквозникновения ангионевротического отека вследствие подавленияактивности дипепти- дилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.
Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивный эффектингибиторов АПФ.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числепериндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота(ауротиомалат натрия), были описаны нитритоидные реакции,проявляющиеся гиперемией лица, тошнотой, рвотой, артериальнойгипотензией.
Индапамид
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардиютипа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдатьосторожность при одновременном применении индапамида с препаратами,способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа"пируэт", например, антиаритмическими средствами класса IA(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), и класса III (амиодарон,дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторыми нейролептиками(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин,трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд,тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другиминейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил,цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин,моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон,астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия вплазме крови и при необходимости проводить коррекцию;контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в),глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении),тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторикукишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивныйэффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, принеобходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделятьпациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следуетприменять слабительные средства, не стимулирующие моторикукишечника.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действиесердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида исердечных гликозидов следует контролировать содержание калия вплазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректироватьтерапию.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон,триамтерен): такое сочетание обоснованно применяется у некоторыхпациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия илигиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью илисахарным диабетом). Если необходимо одновременное применениеиндапамида и калийсберегающих диуретиков, следует проводитьконтроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Принеобходимости схема лечения может быть пересмотрена.
Метформин: функциональная почечная недостаточность, котораяможет возникать на фоне приёма диуретиков, особенно "петлевых", приодновременном назначении метформина повышает риск развитиямолочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, есликонцентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма нафоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развитияострой почечной недостаточности, особенно при применении высокихдоз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применениемйодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимокомпенсировать потерю жидкости.
Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитиегиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальцияпочками.
Циклоспорин, такролимус: возможно повышение концентрациикреатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина вплазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионовнатрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении):уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды нафоне применения кортикостероидов).
Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, мышечныесудороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания,олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения ОЦК); возможнынарушения водноэлектролитного баланса (низкое содержание натрия икалия в плазме крови).
Лечение: промывание желудка и/или назначение активированногоугля, восстановление водно-электролитного баланса в условияхстационара. При выраженном снижении АД необходимо перевестипациента в положение "лежа" на спине с приподнятыми вверх ногами;далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК(введение 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно). Периндоприлат,активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма спомощью диализа.
Условия храненияЛечение: промывание желудка и/или назначение активированногоугля, восстановление водно-электролитного баланса в условияхстационара. При выраженном снижении АД необходимо перевестипациента в положение "лежа" на спине с приподнятыми вверх ногами;далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК(введение 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно). Периндоприлат,активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма спомощью диализа.
T=+(02-25)C
Условия отпуска в аптекеПо рецепту