БИСОПРОЛОЛ КАНОН 2,5мг N30 таб. покрытые пленочной оболочкой Канонфарма продакшн ЗАО

Бета1-адреноблокатор селективный.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг содержит: действиующее вещество: бисопролола фумарат 2,5 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный 24 мг, кремния диоксид коллоидный 1,8 мг; лактозы моногидрат 63,1 мг, магния стеарат 0,6 мг, повидон К-30 4,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 21 мг; состав пленочной оболочки: селекоат AQ-02140 6 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 3,3 мг, краситель солнечный закат желтый 0,042 мг, макрогол 400 (полиэтиленгликоль 400) 0,54 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) 0,84 мг, титана диоксид 1,278 мг .

Бета1-адреноблокатор селективный.

Всасывание

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Вследствие незначительного (примерно 10-15%)пресистемного метаболизма (эффекта "первого прохождения" черезпечень) абсолютная биодоступность бисопролола после приема внутрьсоставляет около 85-90%. Прием пищи не влияет на биодоступностьбисопролола. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем егоконцентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе вдиапазоне от 5 до 20 мг.

Максимальная концентрация и плазме крови (Сmax) достигаетсячерез 2-3 часа и составляет в среднем от 16 нг/мл (после приема 5мг бисопролола) до 70 нг/мл (после приема 20 мг бисопролола). Примногократном приеме один раз в сутки равновесная концентрациядостигается через 5 дней.

Распределение

Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределениясоставляет 3, 5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигаетпримерно 30%. Связывания с клетками крови не наблюдается.

Метаболизм

Бисопролол метаболизируется по окислительному пути безпоследующей конъюгации. Все метаболиты высокополярны(водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты,обнаруживаемые в плазме крови и моче, не обладают фармакологическойактивностью. Результаты исследований микросом печени человека invitro показывают, что бисопролол метаболизируется в основном спомощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играетлишь небольшую роль.

Выведение

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведениемпочками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени(около 50%) до метаболитов, которые затем также выводятся почками.Общий клиренс составляет 15, 6±3, 2 л/час, причем почечный клиренсравен 9, 6±1, 6 л/час. После приема 14С-бисопролола с мочой и каломвыводится соответственно 90±2, 7% и 1, 4±0, 1% принятой дозы.

Период полувыведения (Т1/2) бисопролола составляет 10-12часов.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

В исследовании у пациентов с почечной недостаточностью (среднийклиренс креатинина [ КК ] 28 мл/мин) было показано, что снижение ККсопровождается увеличением Сmax, AUC (площадь под кривой"концентрация-время") и Т1/2 бисопролола. Поскольку клиренсбисопролола в равной степени осуществляется почками и печенью,существенной кумуляции бисопролола у пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью не отмечается.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени отмечается высокая вариабельностьи значительное замедление элиминации по сравнению со здоровымилюдьми (Т1/2 бисопролола варьирует от 8, 3 до 21, 7 часов).Клинически значимые различия фармакокинетики между пациентами снормальной и нарушенной функцией печени не выявлены.

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с XCН III функционального класса по классификацииNYНA были отмечены более высокое содержание бисопролола в плазмекрови и увеличенный период полувыведения по сравнению со здоровымидобровольцами. Максимальная концентрация бисопролола в плазме кровив равновесном состояние составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10мг; период полувыведения составляет 17±5 часов.

Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и сопутствующимнарушением функции печени или почек не изучалась.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста отмечается незначительноеувеличение некоторых фармакокинетических показателей (Т1/2, AUC,Сmах) бисопролола по сравнению с молодыми пациентами,предположительно в связи с возрастным снижением почечного клиренса.Однако эти различия не являются клинически значимыми и не требуюткоррекции дозы бисопролола.

Селективный бета1-адреноблокатор без собственнойсимпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующимдействием.

Бисопролол в терапевтических дозах обладает незначительнымсродством к бета2-адренорецепторам внутренних органов(поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатурапериферических артерий, бронхов и матки), а также кбета2-адренорецеиторам, участвующим в регуляции метаболизма.Следовательно, бисопролол (в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов) в целом не влияет на сопротивление дыхательныхпутей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащиебета2-адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызывает задержкиионов натрия в организме.

Выраженность атерогенного действия бисопролола не отличается отдействия пропранолола. При увеличении дозы выше терапевтическойбисопролол теряет селективность и оказывает бета2-адреноблокирующеедействие.

В терапевтических дозах бисопролол блокируетбета1-адреиорецеиторы сердца, уменьшает стимулированноекатехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный токионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- иинотропное действие.

Бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покоеи при нагрузке, замедляет атриовентрикулярную проводимость,уменьшает возбудимость миокарда. Снижает сердечный выброс, внезначительной степени снижает ударный объем, повышает давление вправом предсердии и давление заклинивания легочной артерии в покоеи при нагрузке. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, снижаетактивность ренина плазмы крови.

В начале лечения в первые 24 часа после приема бисопролола общеепериферическое сосудистое сопротивление (ОПCC) несколькоувеличивается (в результате реципрокного возрастания активностиальфа-адренорецепторов). Через 1-3 суток ОПСС возвращается кисходному. При длительной терапии изначально повышенное ОПССснижается. Максимальный гемодинамический эффект достигается через3-4 часа после приёма внутрь. При применении 1 раз в суткитерапевтический эффект бисопролола сохраняется в течение 24 часовблагодаря 10-12 часовом периоду полувыведения из плазмы крови.

Бисопролол обладает такими же электрофизиологическими эффектами,как и другие бета-адреноблокаторы. В электрофизиологическихисследованиях бисопролол урежал частоту сердечных сокращений,увеличивал время проведения и рефрактерные периодысиноартериального и атриовентрикулярного узлов. Отмечаетсяудлинение интервалов RR и PQ, а также корригированного интервала QT(QTC) на ЭКГ (в пределах нормальных значений).

Бисопролол оказывает антигипертензивное, антиаритмическое иантиангинальное действие.

В клинических исследованиях у пациентов со стабильнойхронической сердечной недостаточностью (ХСН) III-IV функциональногокласса по классификации NYHA (фракция выброса левого желудочка ≤35%) применение бисопролола приводило к снижению общей смертности,внезапной смерти и уменьшению числа эпизодов декомпенсации ХСН,требующих госпитализации. Также отмечалось уменьшениефункционального класса ХСН по классификации NYHA.

хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
артериальная гипертензия;
ишемическая болезнь сердца:
профилактика приступов стабильной стенокардии.

Бисопролол следует принимать один раз в сутки, утром, снебольшим количеством жидкости, независимо от времени приема пищи.Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторовангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторовангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ),бета-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечныхгликозидов.

Предварительным условием для лечения бисопрололом являетсястабильная хроническая сердечная недостаточность без признаковобострения.

Начало лечения ХСН бисопрололом требует обязательного проведенияспециальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.

Фаза титрования

Лечение ХСН бисопрололом начинается в соответствии со следующейсхемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальнаяадаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переноситназначенную дозу. Дозу бисопролола можно увеличивать только в томслучае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

Рекомендуемая начальная доза бисопролола составляет 1, 25 мгодин раз в сутки. В зависимости от индивидуальной переносимостидозу следует постепенно повышать до 2, 5 мг, 3, 75 мг, 5 мг, 7, 5мг и 10 мг 1 раз в сутки. Каждое последующее увеличение дозыбисопролола должно осуществляться не ранее чем через 1-2 недели длядозировок 1, 25 мг-3, 75 мг и не ранее чем через 4 недели длядозировок 5 мг и 7, 5 мг. Максимальная рекомендованная дозабисопролола при ХСН составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС истепени выраженности симптомов ХСН.

Во время фазы титрования могут наблюдаться временное ухудшениетечения ХСН, выраженное снижение АД или брадикардия. Усугублениесимптомов ХСН возможно уже с первого дня применения бисопролола.Если увеличение дозы плохо переносится пациентом, возможно снижениедозы бисопролола.

Изменение режима приема препарата

Если пациент плохо переносит максимальную рекомендованную дозубисопролола, возможно постепенное снижение дозы.

В случае ухудшения течения ХСН, артериальной гипотензии илибрадикардии рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию дозпрепаратов сопутствующей терапии. Также может потребоватьсявременное снижение дозы бисопролола или его отмена.

После стабилизации состояния пациента следует провести повторноетитрование дозы, либо повторное назначение бисопролола (еслипрепарат был отменен).

Если требуется прекращение приема бисопролола, то дозу препаратаследует снижать постепенно, поскольку резкая его отмена можетпривести к внезапному ухудшению состояния пациента.

Продолжительность лечения

Лечение бисопрололом при ХСН обычно является долговременнойтерапией.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек или печени

Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и сопутствующимнарушением функции печени или почек не изучалась. Увеличение(титрование) дозы бисопролола у таких пациентов должноосуществляться с особой осторожностью.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

Побочные эффекты классифицированы по рекомендации ВОЗ всоответствии с частотой их возникновения: очень часто - ≥1/10;часто- ≥ 1/100,

Нарушения со стороны центральной нервной системы: Часто -головокружение, головная боль; Редко - потеря сознания.

Общие нарушения: Часть - астения, повышенная утомляемость.

Психические нарушения: Нечасто - депрессия, бессонница; Редко -галлюцинации, ночные кошмары.

Нарушения со стороны органа зрения: Редко - уменьшениеслезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз); Оченьредко - конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха: Редко - нарушения слуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: Очень часто -брадикардия; Часто - усугубление симптомов течения ХСН; ощущениепохолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД;Нечасто - нарушение AV проводимости, ортостатическаягипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы: Нечасто - бронхоспазму пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путейв анамнезе; Редко - аллергический ринит.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: Часто - тошнота,рвота, диарея, запор; Редко - гепатит.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы: Нечасто - мышечнаяслабость, судороги мышц.

Нарушения со стороны кожных покровов: Редко - реакции повышеннойчувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожныхпокровов; Очень редко - алопеция.

Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомовпсориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: Редко - нарушенияпотенции.

Лабораторные показатели: Редко - повышение концентрациитриглицеридов и активности "печеночных" трансаминаз в крови(аспартатаминотрансфераза (ACT), аланинаминотрансфераза (АЛТ)).

Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ и другим бета-адреноблокаторам; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; кардиогенный шок; коллапс; острая сердечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии; атриовентрикулярная блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора; синоатриальная блокада; синдром слабости синусового узла; выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин); тяжелые формы бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезни легких; выраженное снижение артериального давления (систолическое АД менее 90 мм рт.ст); выраженные нарушения периферического кровообращения или синдром Рейно; феохромоцитома (без одновременного применения альфаадреноблокаторов); метаболический ацидоз; период лактации; одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО(-)B); одновременное применение с флоктафенином и сультопридом; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Фармакологические эффекты бисопролола могут оказатьнеблагоприятное воздействие на течение беременности и организмплода / новорожденного. В целом, бета-адреноблокаторы снижаюткровоток в плаценте, что может приводить к задержке роста плода,внутриутробной гибели плода или преждевременным родам. У плода иноворожденного могут развиваться нежелательные явления (например,гипогликемия и брадикардия). При необходимости лечениябета-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать селективнымбета1-адреноблокаторам.

При беременности бисопролол следует применению только в случаеабсолютной необходимости, если ожидаемая польза для материпревышает возможных риск развития побочных эффектов у плода и/илиноворожденного. Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, атакже наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка. В случаепоявления нежелательных явлений в отношении беременности и/илиплода рекомендуется применять альтернативные методы терапии.

Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. Впервые три дня жизни у новорожденного мог\4 возникать симптомыбрадикардии и гипогликемии.

Период грудного вскармливания

По данным доклинических исследовании бисопролол и/или егометаболиты проникают в молоко лактирующих крыс. Данных о выделениибисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием бисопролола нерекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Если приембисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливаниеследует прекратить.

с 18 лет

Прекращение терапии и "синдром "отмены"

Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС (отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при внезапном прекращении приема бета-адреноблокаторов). Если прекращение лечения необходимо, то дозу бисопролола следует снижать постепенно. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием бисопролола.

Заболевания, при которых необходимо с осторожностью применять препарат

Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях:

тяжелые формы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы;
сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии (выраженного снижения концентрации глюкозы в крови), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость;
строгая диета;
проведение десенсибилизирующей терапии;
атриовентрикулярная блокада I степени;
вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);
нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов);
псориаз (в т.ч. в анамнезе).
Заболевания сердечно-сосудистой системы

Бета-адреноблокаторы не должны применяться при некомпенсированной хронической сердечной недостаточностью до тех пор, пока состояние пациента не стабилизировалось.

На начальных этапах применения бисопролола пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 уд/мин следует уменьшить дозу или прекратить прием бисопролола.

Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Следует с осторожностью применять бисопролол у пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени.

Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии.

Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы (включая бисопролол) при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью.

К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Дыхaтельная система

Несмотря на то, что селективные бета1-адреноблокаторы в меньшей степени влияют на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы, пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует назначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск.

При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.

У пациентов с ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечной недостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).

Обширные хирургические вмешательства и общая анестезия

При необходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредить врача - анестезиолога о том. что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск лекарственных взаимодействий с развитием тяжелых брадиаритмий, уменьшения рефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии).

Рекомендуется без явной необходимости не прекращать прием бисопролола в периоперационном периоде (т.к. блокада бета- адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимости прерывания лечения бисопрололом перед проведением хирургического вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 48 часов до операции.

Феохромоцитома

У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.

Тиреотоксикоз

При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза.

Реакции повышенной чувствительности

Бета-адреноблокаторы, включая бисопролол, могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций / реакций гиперчувствительности из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Необходимо соблюдать осторожность при назначении бисопролола пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации.

Псориаз

При решении вопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Контактные линзы

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Бисопролол не влияет на способность управлять автотранспортом согласно результатам исследования у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Нерекомендуемые комбинации

Антиаритмические средства I класса

Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин,дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид. пропафенон) приодновременном применении с бисопрололом могут замедлятьатриовентрикулярную проводимость и снижать сократительнуюспособность сердца.

Верапамил и дилтиазем

Недигидропиридиновые блокаторы "медленных" кальциевых каналов(БМКК), такие как верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем, приодновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижениюсократительной способности миокарда и нарушению атриовентрикулярнойпроводимости, остановки сердца и сердечной недостаточности. Вчастности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающимбета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальнойгипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия

Одновременное применение бисопролола с гипотензивными средствамицентрального действия (такими как клонидин, метилдопа, моксонидин,рилменидин) может привести к ухудшению течения сердечнойнедостаточности за счет снижения центрального симпатического тонуса(урежение ЧСС, снижение сердечного выброса, периферическаявазодилатация).

Резкая отмена гипотензивных препаратов центрального действия,особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить рискразвития "рикошетной" артериальной гипертензии (синдрома"отмены").

При одновременном применении бисопролола и клонидинабета-адреноблокатор следует отменить за несколько дней допрекращения приема клонидина. Если предполагается замена клонидинана бисопролол, то следует назначать бета-адреноблокатор черезнесколько дней после отмены клонидина.

Метилдопа повышает риск развития или усугубления брадикардии,атриовентрикулярной блокады, остановки сердца и сердечнойнедостаточности.

Финголимод

Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффектбета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии.Одновременное применение финголимода и бисопролола нерекомендуется. В случае необходимости одновременного примененияуказанных препаратов требуется тщательное наблюдение за состояниемпациента. Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условияхстационара и осуществлять соответствующий мониторинг (показандлительный контроль частоты сердечных сокращений, по меньшей мере,до утра следующего дня после первого одновременного приемафинголимода и бета-адреноблокатора).

Комбинации, требующие особой осторожности

Антиаритмические средства III класса

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могутусиливать нарушение атриовентрикулярной проводимости. Амиодарон идругие антиаритмические средства повышают риск развития илиусугубления брадикардии, остановки сердца и сердечнойнедостаточности.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) - производныедигидропиридина

БМКК - производные дигидропиридина (например, нифедипин,фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололоммогут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. Упациентов с XCН нельзя исключить риск дальнейшего ухудшениясократительной функции сердца.

Препараты, снижающие артериальное давление

Гипотензивные препараты (диуретики, клонидин и др.) также как идругие лекарственные средства с возможным антигипертензивнымэффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты,фенотиазины) могут усиливать антигипертензивный эффект бисопрололаи привести к чрезмерному снижению АД.

Бета-адреноблокаторы для местного применения

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения(например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливатьсистемные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Холиномиметики

Холиномиметики (парасимпатомиметики) при одновременномприменении с бисопрололом могут усиливать нарушенияатриовентрикулярной проводимости и увеличивать риск развитиябрадикардии.

Гипогликемические лекарственные средства

Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемическихсредств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии- в частности тахикардия - могут маскироваться или подавляться.Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективныхбета-адреноблокаторов.

Средства для общей анестезии

Средства для ингаляционного наркоза могут увеличивать рисккардиодепрессивного действия. Отмечается уменьшение рефлекторнойтахикардии, увеличение риска возникновения брадиаритмий ивыраженной артериальной гипотензии.

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололоммогут приводить к увеличению времени проведения импульса, и такимобразом, к развитию брадикардии. Сердечные гликозиды повышают рискразвития атриовентрикулярной блокады, остановки сердца и сердечнойнедостаточности.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола(посредством задержки ионов натрия и блокады синтеза простагландинапочками).

Симпатомиметики

Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками(такими как изопреналин или добутамин) может приводить к снижениюэффекта обоих препаратов. Совместное применение бисопролола садреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы(такими как эпинефрин [адреналин]) может усиливатьвазоконстрикторные эффекты, возникающих вследствие стимуляцииальфа-адренорецепторов, и приводить к развитию артериальнойгипертензии или утяжелению перемежающейся хромоты. Подобныевзаимодействия более вероятны при применении неселективныхбета-адреноблокаторов.

Описаны случаи развития выраженной артериальной гипертензии приОдновременном применении бста-адреноблокаторов с альфа-адреномиметиками, включая препараты для местного применения(например, противоконгестивные средства в форме капельназальных).

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Мефлохин

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом можетувеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могутусиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов.Одновременное применение также может привести к развитиюгипертонического криза. Перерыв в лечении между отменой ингибиторовМАО и назначением бисопролола должен составлять не менее 14дней.

Алкалоиды спорыньи

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развитиянарушений периферического кровообращения. Эрготамин повышает рискразвития нарушения периферического кровообращения.

Фармакокинетические взаимодействия

Рифампицин увеличивает метаболический клиренс и укорачиваетпериод полувыведения бисопролола. Обычно коррекция дозы нетребуется. Следует соблюдать осторожность при одновременномприменении бисопролола с индукторами изоферментов микросомальногоокисления печени.

Возможно увеличение концентрации бисопролола в плазме крови приодновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 и ееснижение при одновременном применении с индукторами CYP3A4.Бисопролол может увеличивать концентрацию в плазме кровипрепаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 и,возможно, CYP2D6.

В фармакокинетических исследованиях не выявлены взаимодействиябисопролола с тиазидными диуретиками, дигоксином и циметидином.Бисопролол не влияет на протромбиновое время у пациентов,получающих стабильную дозу варфарина.

Симптомы

Наиболее частые симптомы передозировки: AV блокада, выраженнаябрадикардия, снижение АД, бронхоспазм, острая сердечнаянедостаточность и гипогликемия.

Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопрололасильно варьирует среди отдельных пациентов, и, вероятно, пациенты сХСН обладают высокой чувствительностью.

Лечение

При возникновении передозировки прежде всего необходимопрекратить приём препарата и начать поддерживающую симптоматическуютерапию.

При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Еслиэффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство,обладающее положительным хронотропным действием. Иногда можетпотребоваться временная постановка искусственного водителяритма.

При выраженном снижении АД: внутривенное введениеплазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов.

При AV блокаде: пациенты должны находиться под постояннымнаблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, такими какэпинефрин. В случае необходимости - постановка искусственноговодителя ритма.

При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков,препаратов с положительным инотропным эффектом, а такжевазодилататоров.

При бронхоспазме: применение бронходилататоров, в том числебета2- адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

При температуре не выше 25 ˚С в упаковке производителя. Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту