ТРИМЕТАЗИДИН МВ-ТЕВА 35мг N60 таб. пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой Merckle

Антиангинальное средство.

Состав на 1 капсулу:Триметазидина дигидрохлорид, субстанция-гранулы (гранулы, покрытые пленочной оболочкой) - 144,85 мг.Действующее вещество: триметазидина дигидрохлорид - 80,00 мг. Вспомогательные вещества: сахарные сферы1) (710-850 мкм), гипромеллоза; пленочная оболочка: этилцеллюлоза, трибутилацетилцитрат, тальк;смесь для опудривания гранул: тальк, магния стеарат;твердая желатиновая капсула № 2 с белым корпусом и оранжево-красной крышкой. На крышке отпечатаны логотип компании и надпись «80» белого цвета2) [корпус капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин; крышка капсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), желатин].1) Состав сахарных сфер: сахароза, кукурузный крахмал. Может также содержать продукты гидролиза крахмала и красители.2) Печать логотипа и надписи на капсуле наносятся чернилами белого цвета в состав которых входят: Шеллак, Титана диоксид, Симетикон, Пропиленгликоль, Аммония гидроксид.

Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации аденозинтрифосфата (АТФ) путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.

Абсорбция

После приема внутрь капсулы триметазидин имеетлинейный фармакокинетический профиль и достигает максимальнойконцентрации в плазме крови примерно через 14 часов после приема. Винтервалах между приемами лекарственного препарата (т.е. в течение24 часов) концентрация триметазидина в плазме крови на протяжении15 часов после приема препарата сохраняется на уровне не менее 75%от максимальной концентрации.

Равновесное состояние достигается после приема 3-й дозы (через 3суток). Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина

Распределение

Объем распределения составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует охорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания сбелками плазмы крови достаточно низкая, около 16 % in vitro).

Выведение

Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, внеизмененном виде. Период полувыведения у молодых здоровыхдобровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет - около 12 ч.

Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсомкреатинина (КК), печеночный клиренс снижается с возрастомпациента.

Особые группы

Пациенты пожилого возраста

Специальное клиническое исследование, проведенное в популяциипожилых пациентов с применением дозы триметазидина МВ 35 мг по 2таблетки в сутки (в 2 приема), показало повышение уровня препаратав плазме по данным популяционного фармакокинетического анализа.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышеннаяэкспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек.Специальное фармакокинетическое исследование с участием пожилыхпациентов (75-84 лет) или очень пожилых (> 85 лет) пациентов,показало, что умеренное нарушение функции почек (КК 30-60 мл/мин)повышало экспозицию триметазидина в 1,0 и 1,3 раза, соответственно,по сравнению с более молодыми пациентами (30-65 лет) с умереннымнарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 1,7 раз упациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин), ив среднем в 3,1 раза - у пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью (КК ниже 30 мл/мин) по сравнению со здоровымидобровольцами с нормальной функцией почек.

Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяциипациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Применение у детей и подростков

Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до18 лет не изучалась.

Механизм действияТриметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации аденозинтрифосфата (АТФ) путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.Фармакодинамические свойства- поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии;- уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока, возникающих при ишемии;- понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканях сердца;- уменьшает размер повреждения миокарда;- не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики. У пациентов со стенокардией триметазидин- увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии;- ограничивает колебания артериального давления, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений частоты сердечных сокращений;- значительно снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия;- улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.В исследовании с участием 426 пациентов со стабильной стенокардией добавление триметазидина (60 мг/сут) к терапии метопрололом 100 мг/сут (50 мг 2 раза в сутки) в течение 12 недель статистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общую длительность нагрузочных тестов, общее время выполнения нагрузки, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм, время до развития приступа стенокардии, количество приступов стенокардии в неделю и потребление нитратов короткого действия в неделю, без гемодинамических изменений.В исследовании с участием 223 пациентов со стабильной стенокардией добавление триметазидина в дозе 35 мг (2 раза/сутки) к терапии атенололом в дозе 50 мг (1 раз в сутки) в течение 8 недель приводило к увеличению времени до развития ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм при проведении нагрузочных тестов в подгруппе пациентов по сравнению с плацебо. Существенная разница также была показана для времени развития приступов стенокардии. Не выявлено достоверных различий между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общее время нагрузки и клинические конечные точки).В исследовании с участием 1962 пациентов со стабильной стенокардией триметазидин (70 мг/сут и 140 мг/сут) по сравнению с плацебо был добавлен к терапии атенололом 50 мг/сут. В общей популяции, включая пациентов как без симптомов, так и с симптомами стенокардии, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим и клиническим конечным точкам. Однако в ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с симптомами стенокардии триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста и время до развития приступа стенокардии.

Длительная терапия ИБС: профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно- или комбинированной терапии.

Препарат принимают внутрь, по 1 капсуле 1 раз/сут, утром во время завтрака. Капсулы следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Оценка пользы от лечения может быть проведена после 3 мес применения препарата. Если за это время улучшение не наступило, применение препарата Предуктал ОД следует прекратить.

Продолжительность лечения определяется врачом.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК 30-60 мл/мин) (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания") рекомендуется снижение дозы, т.е. 1 таблетка, содержащая 35 мг триметазидина, в сутки.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел "Особые указания") ввиду того, что имеющиеся данные ограничены и не позволяют полностью исключить отсутствие влияния нарушений функции печени на метаболизм триметазидина.

У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел "Фармакокинетика"). У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется снижение дозы, т.е. 1 таблетка, содержащая 35 мг триметазидина, в сутки. Подбор дозы у пациентов старше 75 лет должен происходить с осторожностью.

Нежелательные реакции, определенные как нежелательные явления, по крайней мере, имеющие возможное отношение к лечению триметазидином, приведены в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Со стороны ЦНС: часто - головокружение, головная боль; неуточненной частоты - симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение тонуса), "шаткость" походки, синдром беспокойных ног, другие связанные с ними двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения терапии. Нарушения сна (бессонница, сонливость).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ощущение сердцебиения, экстрасистолия, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться общей слабостью, головокружением или потерей равновесия, особенно при одновременном применении антигипертензивных препаратов, "приливы" крови к коже лица.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; неуточненной частоты - запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неуточненной частоты - гепатит.

Со стороны системы кроветворения: неуточненной частоты - агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожная сыпь, зуд, крапивница; неуточненной частоты - отек Квинке, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Общие расстройства: часто - астения.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата.
• Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром "беспокойных ног" и другие связанные с ними двигательные нарушения.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
• Непереносимость фруктозы/сахарозы, наличие синдрома глюкозо-галактозной мальабсорбции, сахаразо-изомальтазной недостаточности и других ферментопатий, связанных с непереносимостью сахарозы, входящей в состав лекарственного препарата.
• Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных пациентам до 18 лет назначение лекарственного препарата не рекомендуется.
• Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью:

• Пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (от 10 до 15 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Пациенты с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).
• Пациенты старше 75 лет.

Беременность

Данные о применении триметазидина у беременных отсутствуют.Исследования на животных не выявили наличие прямого или непрямогонегативного влияния в отношении репродуктивной функции.

Применение лекарственного препарата Предуктал® ОД во времябеременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Данные о выделении триметазидина или его метаболитов в грудноемолоко отсутствуют. Риск для новорожденного/ребенка не может бытьисключен. При необходимости

применения лекарственного препарата Предуктал® ОД в периодлактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности не выявили влиянияпрепарата на самцов и самок крыс

С 18 лет

Лекарственный препарат Предуктал® ОД не предназначен длякупирования приступов стенокардии и не показан для начального курсатерапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда надогоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.

В случае развития приступа стенокардии следует вновь оценитьстепень поражения коронарных артерий и, при необходимости,адаптировать лечение (лекарственную терапию или возможноепроведение процедуры реваскуляризации). Триметазидин может вызыватьили ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию, повышениетонуса), поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов,особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должныбыть направлены к неврологу для соответствующего обследования.

При появлении двигательных нарушений, таких как симптомыпаркинсонизма, синдром "беспокойных ног", тремор, неустойчивостьпоходки, триметазидин следует окончательно отменить.

Такие случаи редки и симптомы обычно проходят после прекращениятерапии: у большинства пациентов - в течение 4 месяцев после отменытриметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4месяцев после отмены препарата, следует проконсультироваться уневролога. Могут отмечаться случаи падения, связанные снеустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно упациентов, принимающих гипотензивные препараты.

Следует с осторожностью назначать триметазидин пациентам, укоторых возможно повышение его экспозиции:

При нарушении функции почек умеренной степени тяжести.

У пожилых пациентов старше 75 лет.

В состав препарата входит сахароза, поэтому препарат нерекомендуется пациентам с непереносимостью фруктозы, синдромомглюкозо-галактозной мальабсорбции и недостаточностьюсахаразы-изомальтазы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В ходе клинических исследований не было выявлено влияниятриметазидина на показатели гемодинамики, однако в периодпострегистрационного применения наблюдались случаи головокружения исонливости, что может повлиять на способность к управлениюавтотранспортом и выполнение работ, требующих повышенной скоростифизической и психической реакций.

Не наблюдалось. Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах.

Имеется лишь очень ограниченная информация о передозировке триметазидина.

Лечение: в случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

При температуре не выше 25 °C

По рецепту