Главная страница / Лекарственные препараты /

ТАКРОЛИМУС 0,5мг N50 капс. Нанофарма Девелопмент

Код: 2000029347

Жизненно-важное

Показания:

Профилактика отторжения аллотрансплантата печени почки или сердца.

Лечение отторжения аллотрансплантата резистентного к другим режимам иммуносупрессивной терапии.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к такролимусу другим макролидам или к какому-либо из вспомогательных веществ.

Дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

 

Беременность и лактация:

Беременность

Результаты клинических исследований показывают что такролимус может проникать через плаценту. Отдельные данные о применении такролимуса у трансплантированных пациентов свидетельствуют об отсутствии более высокого риска негативного влияния препарата на течение и исходы беременности по сравнению с другими иммунодепрессантами. Имеются сообщения о спонтанных абортах. Другие эпидемиологические данные по данному вопросу отсутствуют. Так как безопасность применения такролимуса у беременных женщин не установлена в достаточной степени препарат принимают в период беременности только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и только в тех случаях когда полученная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.

С целью выявления потенциальных нежелательных реакций такролимуса рекомендуется контролировать состояние новорожденных матери которых во время беременности принимали такролимус (в частности обратить внимание на почечную функцию).

У крыс и кроликов такролимус оказывал эмбриотоксическое и фетотоксическое действие в дозах которые были токсичны для материнского организма. При использовании токсических доз такролимуса у самок крыс наблюдалось нарушение репродуктивной функции включая роды а у потомства - снижение веса при рождении снижение жизнеспособности и задержка роста.

Период грудного вскармливания

Согласно клиническому опыту такролимус проникает в грудное молоко. Так как исключить неблагоприятное воздействие такролимуса на новорожденного не представляется возможным женщинам принимающим такролимус следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

При проведении доклинических исследований на крысах отмечалось отрицательное влияние такролимуса на мужскую фертильность что выражалось в уменьшении числа и подвижности сперматозоидов.

Способ применения и дозы:

Терапия препаратом Такролимус требует тщательного контроля со стороны персонала обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование. Назначать такролимус или вносить изменения в иммуносупрессивную терапию могут только врачи имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.

Бесконтрольный перевод пациентов с одного препарата такролимуса на другой (включая переход с обычных капсул на пролонгированные капсулы) является небезопасным. Это может привести к отторжению трансплантата или повышению частоты побочных эффектов включая гипо- или гипериммуносупрессию вследствие возникновения клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. Пациенту следует принимать одну из лекарственных форм такролимуса с соблюдением рекомендованного режима дозирования. Изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии. После перевода необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови и корректировать дозу лекарственного средства для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне.

При пропуске приема капсул такролимуса необходимо вовремя принять следующую дозу. Двойную дозу препарата принимать нельзя.

Общие положения

Первоначальные дозы представленные ниже следует рассматривать только в качестве рекомендаций. В начальном послеоперационном периоде такролимус обычно применяют в сочетании с другими иммунодепрессантами. Доза может варьировать в зависмости от режима иммуносупрессивной терапии. Выбор дозы препарата Такролимус должен основываться прежде всего на клинической оценке риска отторжения и индивидуальной переносимости препарата а также на данных мониторинга концентрации такролимуса в крови (см. ниже раздел "Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови").

При появлении клинических признаков отторжения следует рассмотреть вопрос о необходимости коррекции режима иммуносупрессивной терапии.

Такролимус может применяться как перорально так и внутривенно. В большинстве случаев такролимус в лекарственной форме капсулы назначается перорально; при необходимости содержимое капсул можно смешать с водой и ввести через назогастральный зонд.

Способ применения и дозы

Суточную дозу препарата Такролимус в форме капсул разбивают на 2 приема (утром и вечером) равными дозами. Капсулы следует принимать немедленно после их извлечения из блистера.

Капсулы запивают жидкостью предпочтительно водой. Для достижения максимальной абсорбции капсулы рекомендуется принимать на пустой желудок за 1 час до или через 2-3 часа после приема пищи.

Продолжительность приема препарата

Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно следовательно продолжительность терапии не ограничена.

Трансплантация печени

Профилактика отторжения аллотрансплантата - взрослые

Пероральную терапию капсулами Такролимус необходимо начинать с дозы 010-020 мг/кг/сутки разделив на два приема (например утром и вечером). Если состояние пациента позволяет принимать капсулы внутрь применение капсул Такролимус следует начать примерно через 12 часов после завершения операции.

Если состояние пациента не позволяет принимать лекарства внутрь необходимо начать внутривенную терапию с дозы 001-005 мг/кг/сутки вводя такролимус в виде непрерывной 24-часовой инфузии.

Профилактика отторжения аллотрансплантата - дети

Начальную дозу 030 мг/кг/сутки препарата Такролимус следует разделить на два приема (например утром и вечером).

Если клиническое состояние пациента не позволяет ему принимать лекарства внутрь следует начать внутривенную терапию препаратом Такролимус с дозы 005 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии.

Поддерживающая терапия - взрослые и дети

В посттрансплантационном периоде дозы лекарственного средства Такролимус обычно снижают. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии оставив такролимус в качестве монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и возникнет потребность в коррекции дозы.

Лечение отторжения - взрослые и дети

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз капсул такролимуса в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности может потребоваться снижение дозы препарата.

При переводе пациентов на терапию капсулами такролимуса рекомендуются такие же начальные дозы как при первичной иммуносупрессии. Информация о переводе пациентов с терапии циклоспорином на такролимус приводится в конце раздела "Коррекция дозы препарата у особых популяций пациентов".

Трансплантация почки

Профилактика отторжения аллотрансплантата - взрослые

Пероральную терапию такролимусом необходимо начинать с дозы 020-030 мг/кг/сутки разделив её на два приема (например утром и вечером). Терапию препаратом следует начать в течение 24 часов после завершения операции.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь необходимо начать внутривенную терапию с дозы 005-010 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии.

Профилактика отторжения аллотрансплантата - дети

Начальную дозу 030 мг/кг/сутки капсул такролимуса следует разделить на два приема (например утром и вечером).

Если клиническое состояние пациента не позволяет ему принимать препарат внутрь следует начать внутривенную терапию с дозы 0075-0100 мг/кг/сутки в виде внутривенной инфузии в течение 24 часов.

Поддерживающая терапия - взрослые и дети

В ходе поддерживающей терапии дозы такролимуса обычно снижают. В некоторых случаях появляется возможность отменить сопутствующие иммунодепрессанты оставив такролимус в качестве базового компонента двойной терапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса при этом возникнет потребность в коррекции дозы.

Лечение реакции отторжения - взрослые и дети

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности может потребоваться снижение дозы препарата.

При переводе пациентов на терапию капсулами такролимуса рекомендуются такие же начальные дозы как при первичной иммуносупрессии. Информация о переводе пациентов с терапии циклоспорином на такролимус приводится в конце раздела"Коррекция дозы препарата у особых популяций пациентов".

Трансплантация сердца

Профилактика отторжения аллотрансплантата - взрослые

Такролимус может применяться в сочетании с индукционной терапией антителами (что позволяет отсрочить начало применения такролимуса) или без назначения антител у клинически стабильных пациентов. Вслед за индукцией антителами пероральную терапию капсулами такролимуса необходимо начинать с дозы 0075 мг/кг/сутки разделенной на два приема (например утром и вечером) в течение 5 дней после операции как только стабилизируется клиническое состояние пациента. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь необходимо начать внутривенную терапию с дозы 001-002 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Существует альтернативный подход при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12 часов после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без признаков нарушения функции внутренних органов (например почек). В таком случае такролимус в начальной дозе 2-4 мг/сут комбинируется с микофенолата мофетилом и кортикостероидами или сиролимусом и кортикостероидами.

Профилактика отторжения аллотрансплантата - дети

После трансплантации сердца у детей первичная иммуносупрессия такролимусом может осуществляться как в сочетании с индукцией антителами так и самостоятельно. В тех случаях когда индукция антителами не проводится и такролимус вводится внутривенно рекомендуемая начальная доза составляет 003-005 мг/кг/сут в виде непрерывной 24-часовой инфузии до достижения концентрации такролимуса в цельной крови 15-25 нг/мл. При первой же клинической возможности следует перевести пациента на пероральный прием препарата. Исходная пероральная доза должна составлять 030 мг/кг/сутки и назначаться через 8-12 часов после прекращения внутривенной инфузии.

Вслед за индукцией антителами пероральный прием такролимуса следует начинать с дозы 010-030 мг/кг/сут разделенной на два приема (например утром и вечером).

Поддерживающая терапия - взрослые и дети

В ходе поддерживающей терапии дозы такролимуса обычно снижают. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса при этом возникнет потребность в коррекции дозы.

Лечение реакции отторжения - взрослые и дети

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с дополнительной терапией кортикостероидами и короткими курсами введения моно/поликлональных антител.

При переводе пациентов на терапию капсулами такролимуса исходную суточную дозу (для взрослых - 015 мг/кг/сут; для детей - 02-03 мг/кг/сут) следует разделить на два приема (например утром и вечером).

Информация о переводе пациентов с терапии циклоспорином на такролимус приводится в конце раздела "Коррекция дозы препарата у особых популяций пациентов".

Рекомендуемые дозы для лечения отторжения после аллотрансплантации других органов

Рекомендации по дозированию такролимуса для пациентов после аллотрансплантации легкого поджелудочной железы и тонкой кишки основаны на данных отдельных проспективных клинических исследований.

После трансплантации легкого такролимус используется в начальной дозе 010-015 мг/кг/сут аллотрансплантации поджелудочной железы - в начальной дозе 02 мг/кг/сут.

У пациентов после аллотрансплантации тонкой кишки начальная доза препарата составляет 03 мг/кг/сут.

Коррекция дозы препарата у особых популяций пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того чтобы поддерживать минимальную концентрацию препарата в рамках рекомендуемых величин.

Пациенты с почечной недостаточностью

Так как фармакокинетика такролимуса не меняется в зависимости от почечной функции коррекция дозы не требуется. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать почечную функцию (в том числе концентрацию креатинина в сыворотке крови клиренс креатинина и уровень диуреза).

Дети

Для достижения сходных концентраций препарата в крови детям обычно требуются дозы которые в 15-2 раза выше чем дозы для взрослых.

Пожилые пациенты

В настоящее время отсутствуют свидетельства необходимости корректировать дозу препарата для пожилых пациентов.

Перевод с терапии циклоспорином

Одновременное применение лекарственных средств циклоспорина и такролимуса может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Поэтому необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию такролимусом. Лечение капсулами такролимуса следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. Переход на такролимус следует отложить при наличии повышенных концентраций циклоспорина в крови пациента. На практике такролимус назначается через 12-24 часа после отмены циклоспорина. После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг концентраций циклоспорина в крови пациента в связи с возможностью нарушения клиренса циклоспорина.

Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови

Выбор дозы капсул такролимуса должен основываться на данных клинической оценки отторжения и переносимости препарата у каждого конкретного пациента. С целью оптимизации дозирования используется определение концентрации такролимуса в цельной крови с помощью иммунных методов включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА). Сравнение данных о концентрации такролимуса в крови опубликованных в литературе с индивидуальными клиническими показателями необходимо проводить с осторожностью и на основании знания и понимания используемого метода оценки.

В послеоперационном периоде важно контролировать минимальные концентрации такролимуса в цельной крови. При пероральном назначении капсул такролимуса для определения минимальных концентраций такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 часов после приема лекарства непосредственно до приема следующей дозы. Частота определения концентрации такролимуса в крови должна зависеть от клинических потребностей. Так как такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса после корректировки дозы время достижения равновесной минимальной концентрации такролимуса в крови может составлять несколько дней. Минимальные концентрации такролимуса в крови следует контролировать примерно два раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Минимальные концентрации такролимуса в крови также необходимо контролировать после изменения дозы капсул такролимуса режима иммуносупрессии или после совместного применения с лекарственными средствами оказывающими влияние на концентрацию такролимуса в цельной крови.

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том что лечение капсулами такролимуса является наиболее успешным в тех случаях когда минимальные концентрации такролимуса в крови не превышают 20 нг/мл. Интерпретируя данные о концентрации такролимуса в цельной крови важно оценивать клиническое состояние пациента.

В клинической практике в ранний посттрансплантационный период минимальные концентрации такролимуса в цельной крови обычно варьируют в пределах 5-20 нг/мл после трансплантации печени и 10-20 нг/мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем в ходе поддерживающей терапии после трансплантации печени почки и сердца концентрации такролимуса в крови варьируют от 5 до 15 нг/мл.

Побочные эффекты:

В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных средств применяемых одновременно после трансплантации профиль нежелательных явлений иммунодепрессантов точно установить сложно.

Многие из нежелательных реакций представленных ниже обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. Пероральный прием ассоциируется с меньшим риском нежелательных реакций по сравнению с внутривенным введением такролимуса. В рамках каждой частотной группы нежелательные явления представлены в порядке убывающей серьезности.

Нежелательные явления классифицированные по органам и системам перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: очень часто (> 1/10) часто (от > 1/100 до < 1/10) нечасто (от > 1/1000 до < 1/100) редко (от > 1/10 000 до < 1/1 000) очень редко (< 1/10 000) частота неизвестна (для установления частоты которых данных недостаточно).

Нарушения со стороны сердца:

часто: ишемические коронарные расстройства тахикардия;

нечасто: желудочковые аритмии и остановка сердца сердечная недостаточность кардиомиопатии гипертрофия желудочков суправентрикулярные аритмии учащенное сердцебиение патологические показатели ЭКГ нарушения ритма и частоты сердечных сокращений и пульса; редко: перикардиальный выпот;

очень редко: патологические изменения на эхокардиограмме удлинение интервала QT на электрокардиограмме нарушение ритма сердца типа "пируэт" (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия).

Нарушения со стороны сосудов:

очень часто: артериальная гипертензия;

часто: кровотечение тромбоэмболические и ишемические осложнения нарушение периферического кровообращения сосудистая гипотензия;

нечасто: инфаркт тромбоз глубоких вен конечностей шок.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

часто: анемия лейкопения тромбоцитопения лейкоцитоз снижение или повышение уровня гемоглобина и/или гематокрита отклонения в анализе эритроцитов; нечасто: коагулопатии отклонения в показателях коагулограммы панцитопения нейтропения;

редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура гипотромбинемия;

частота неизвестна: парциальная красноклеточная аплазия агранулоцитоз гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: тремор головная боль;

часто: судороги нарушения сознания парестезии и дизестезии периферические невропатии головокружение нарушение письма расстройства нервной системы;

нечасто: кома кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения паралич и парез энцефалопатия нарушения речи и артикуляции амнезия;

редко: повышение мышечного тонуса; очень редко: миастения.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто: нечеткость зрения фотофобия заболевания глаз нарушения зрения;

нечасто: катаракта;

редко: слепота.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто: шум (звон) в ушах;

нечасто: снижение слуха;

редко: нейросенсорная глухота;

очень редко: нарушения слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:

часто: одышка легочные паренхиматозные расстройства плевральный выпот фарингит кашель заложенность носа ринит;

нечасто: дыхательная недостаточность расстройства со стороны дыхательных путей астма;

редко: острый респираторный дистресс-синдром.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: диарея тошнота;

часто: воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта желудочно-кишечные язвы и прободения желудочно-кишечные кровотечения стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости асцит рвота желудочно-кишечная и абдоминальная боль диспепсия запоры метеоризм чувства вздутия и распирания в животе жидкий стул симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта;

нечасто: паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус) перитонит острый и хронический панкреатит повышение уровня амилазы в крови гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь нарушение эвакуаторной функции желудка;

редко: субилеус панкреатические псевдокисты.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень часто: нарушение почечной функции;

часто: почечная недостаточность острая почечная недостаточность олигурия острый канальцевый некроз токсическая нефропатия мочевой синдром расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры;

нечасто: анурия гемолитический уремический синдром; очень редко: нефропатия геморрагический цистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: зуд сыпь алопеция акне гипергидроз;

нечасто: дерматит фотосенсибилизация;

редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);

очень редко: синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто: артралгия мышечные судороги боль в конечностях боль в спине;

нечасто: суставные расстройства.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

редко: гирсутизм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень часто: гипергликемия сахарный диабет гиперкалиемия;

часто: гипомагниемия гипофосфатемия гипокалиемия гипокальциемия гипонатриемия гиперволемия гиперурикемия снижение аппетита анорексия метаболический ацидоз гиперлипидемия гиперхолестеринемия гипертриглицеридемия электролитные нарушения;

нечасто: обезвоживание гипопротеинемия гиперфосфатемия гипогликемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: у пациентов принимавших такролимус наблюдались аллергические и анафилактические реакции.

Инфекционные и паразитарные заболевания: на фоне терапии такролимусом как и другими иммунодепрессантами повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных бактериальных грибковых протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Случаи нефропатии ассоциированной с ВК-вирусом а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) ассоциированной с JC-вирусом наблюдались на фоне иммуносупрессивной терапии включая терапию такролимусом.

Травмы интоксикации и осложнения манипуляций:

часто: первичная дисфункция трансплантата.

В практике наблюдались ошибки в применении препаратов такролимуса включающие необоснованный непреднамеренный или бесконтрольный перевод пациентов с одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированной) на другую а также зарегистрированы связанные с ними случаи отторжения трансплантата (по имеющимся данным частота не может быть оценена).

Доброкачественные злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): пациенты получающие иммуносупрессивную терапию имеют более высокий риск возникновения злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных так и злокачественных новообразований в том числе вирус Эпштейна-Барр (EBV) - ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: астения лихорадочные состояния отеки боль и дискомфорт повышение активности щелочной фосфатазы в крови увеличение массы тела нарушения восприятия температуры тела;

нечасто: полиорганная недостаточность гриппоподобный синдром нарушения восприятия температуры окружающей среды ощущение сдавливания в груди чувство тревоги ухудшение самочувствия повышение активности лактатдегидрогеназы в крови снижение массы тела;

редко: жажда потеря равновесия (падения) ощущение скованности в грудной клетке затруднения движения язва;

очень редко: увеличение массы жировой ткани.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: повышение уровня печеночных ферментов нарушения функции печени патологические изменения функциональных печеночных тестов холестаз и желтуха поражение клеток печени и гепатит холангит;

редко: тромбоз печеночной артерии облитерирующий эндофлебит печеночных вен; очень редко: печеночная недостаточность стеноз желчных протоков.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: дисменорея и маточное кровотечение.

Нарушения психики:

очень часто: бессонница;

часто: тревожность спутанность сознания и дезориентация депрессия подавленное настроение аффективные расстройства ночные кошмары галлюцинации психические расстройства;

нечасто: психотические расстройства.