КОНКОР АМ 5мг+5мг N30 таб. Эгис

 Гипотензивное средство комбинированное (β1-адреноблокатор селективный + блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК) 

Таблетки 1 табл.
активные вещества:
амлодипин (в виде амлодипина безилата) — 5 мг (6,95 мг) и бисопролола фумарат — 5 мг
амлодипин (в виде амлодипина безилата) — 10 мг (13,9 мг) и бисопролола фумарат — 5 мг
амлодипин (в виде амлодипина безилата) — 5 мг (6,95 мг) и бисопролола фумарат — 10 мг
амлодипин (в виде амлодипина безилата) — 10 мг (13,9 мг) и бисопролола фумарат — 10 мг
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — 1/2/2/2 мг; магния стеарат — 1,5/3/3/3 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 5/10/10/10 мг; МКЦ — 130,55/261,1/263,05/261,1 мг

 антигипертензивноеДанный лекарственный препарат обладает выраженными антигипертензивным и антиангинальным эффектами благодаря взаимодополняющему действию двух активных ингредиентов: БКК — амлодипина — и селективного β1-адреноблокатора — бисопролола.Механизм действияАмлодипин. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что ведет к снижению сопротивления периферических сосудов.Механизм антиангинального действия до конца не изучен, возможно, он связан с двумя следующими эффектами:1. Расширение периферических артериол снижает ОПСС, т.е. постнагрузку. Поскольку амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, потребление энергии и кислорода миокардом снижается.2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает снабжение кислородом как нормальных, так и ишемизированных зон миокарда.Благодаря этим эффектам улучшается снабжение кислородом миокарда, даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или нестабильная стенокардия).У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата 1 раз в день вызывает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя, на протяжении всего 24-часового интервала между приемами препарата. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипина он не вызывает острую артериальную гипотензию.У пациентов со стенокардией прием препарата 1 раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии, а также время до значительного снижения интервала ST, кроме того, снижает частоту приступов стенокардии и потребность сублингвального приема нитроглицерина.Не обнаружено отрицательного влияния амлодипина на обмен липидов плазмы крови, глюкозы крови и мочевой кислоты сыворотки крови.Бисопролол. Селективный β1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Он обладает лишь незначительным сродством к β2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также β2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены β2-адренорецепторы.Избирательное действие препарата на β1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект препарата достигается через 3–4 ч после приема внутрь.Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч благодаря 10–12-часовому T1/2 из плазмы крови. Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 нед после начала лечения.Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы (САС), блокируя β1-адренорецепторы сердца.При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает частоту ЧСС, уменьшает ударный объем сердца и как следствие — фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови

АмлодипинВсасывание. Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме крови отмечается через 6–12 ч. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%.Распределение. Видимый Vd составляет 21 л/кг. Css в плазме крови (5–15 нг/мл) достигается через 7–8 дней после начала приема препарата.Исследования in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 93–98% связан с белками плазмы крови. Метаболизм и выведение. Амлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Примерно 90% принятой дозы преобразуется в неактивные производные пиридина. Примерно 10% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Примерно 60% количества неактивных метаболитов выводится почками и 20–25% — через кишечник. Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный T1/2 составляет примерно 35–50 ч, что позволяет вводить препарат 1 раз в сутки.Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациента весом 60 кг). У пожилых пациентов он составляет 19 л/ч.У пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина.Из-за снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует назначать более низкие начальные дозы.БисопрололВсасывание. Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации при первом прохождении через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч.Распределение. Бисопролол распределяется довольно широко. Vd составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30%.Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль. Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч. T1/2 — 10–12 ч. 

 антигипертензивноеДанный лекарственный препарат обладает выраженными антигипертензивным и антиангинальным эффектами благодаря взаимодополняющему действию двух активных ингредиентов: БКК — амлодипина — и селективного β1-адреноблокатора — бисопролола.Механизм действияАмлодипин. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что ведет к снижению сопротивления периферических сосудов.Механизм антиангинального действия до конца не изучен, возможно, он связан с двумя следующими эффектами:1. Расширение периферических артериол снижает ОПСС, т.е. постнагрузку. Поскольку амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, потребление энергии и кислорода миокардом снижается.2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает снабжение кислородом как нормальных, так и ишемизированных зон миокарда.Благодаря этим эффектам улучшается снабжение кислородом миокарда, даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или нестабильная стенокардия).У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата 1 раз в день вызывает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя, на протяжении всего 24-часового интервала между приемами препарата. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипина он не вызывает острую артериальную гипотензию.У пациентов со стенокардией прием препарата 1 раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии, а также время до значительного снижения интервала ST, кроме того, снижает частоту приступов стенокардии и потребность сублингвального приема нитроглицерина.Не обнаружено отрицательного влияния амлодипина на обмен липидов плазмы крови, глюкозы крови и мочевой кислоты сыворотки крови.Бисопролол. Селективный β1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Он обладает лишь незначительным сродством к β2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также β2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены β2-адренорецепторы.Избирательное действие препарата на β1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект препарата достигается через 3–4 ч после приема внутрь.Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч благодаря 10–12-часовому T1/2 из плазмы крови. Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 нед после начала лечения.Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы (САС), блокируя β1-адренорецепторы сердца.При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает частоту ЧСС, уменьшает ударный объем сердца и как следствие — фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови

Артериальная гипертензия: замещение терапии монокомпонентными препаратами амлодипина и бисопролола в тех же дозах.

Внутрь. Таблетки следует принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая.

Рекомендуемая суточная доза — 1 табл. определенной дозировки в день.

Подбор и титрацию дозы индивидуально для каждого пациента осуществляет врач в ходе назначения монокомпонентных препаратов, содержащих активные ингредиенты, входящие в состав препарата Конкор® АМ.

Продолжительность лечения. Лечение препаратом Конкор® АМ обычно является долговременной терапией.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования для данной группы пациентов не определен, однако препарат в этом случае должен назначаться с осторожностью. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней тяжести коррекция режима дозирования, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится с помощью диализа. Пациентам, подвергающимся диализу, следует назначать амлодипин с особой осторожностью. Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (Cl креатинина <20 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.

Пожилые пациенты. Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата. Осторожность требуется только при увеличении дозы.

Дети. Препарат не рекомендован к применению у детей в возрасте до 18 лет в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности.

Лечение не следует прекращать резко, т.к. это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов с ИБС. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

Нежелательные реакции, наблюдаемые при использовании действующихвеществ раздельно, представлены ниже в зависимости от частоты ихвозникновения: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и

Амлодипин

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко —лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергическиереакции.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко —гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница, изменение настроения (вт.ч. тревога), депрессия; редко — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение,головная боль (особенно в начале лечения); нечасто — обморок,гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; очень редко — мышечнаягипертония, периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения (в т.ч.диплопия).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум вушах.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в животе, диспепсия,изменение режима дефекации (в т.ч. запор или диарея); нечасто —рвота, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко —гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит,желтуха, повышение уровня ферментов печени.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто —аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцаниепредсердий); очень редко — инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто — приливы; нечасто — выраженноеснижение АД; очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения: часто — одышка; нечасто — кашель, ринит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — поллакиурия,расстройство мочеиспускания, никтурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто —импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто —периферические отеки; часто — повышенная утомляемость, астения;нечасто — боль в груди, боль, общее недомогание.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:часто — отеки лодыжек, судороги мышц; нечасто — артралгия, миалгия,боль в спине.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, пурпура,изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь,экзантема, крапивница; очень редко — ангионевротический отек,многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит,синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличениемассы тела, снижение массы тела.

Были отмечены отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Бисопролол

Со стороны обмена веществ и питания: редко — повышениеконцентрации триглицеридов.

Нарушения психики: нечасто — депрессия, нарушение сна; редко —галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль,головокружение; нечасто — бессонница; редко — обморок.

Со стороны органа зрения: редко — уменьшение слезотечения(следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко —конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко —нарушения слуха.

Со стороны сердца: нечасто — нарушение AV-проводимости,брадикардия, усугубление симптомов течения ХСН.

Со стороны сосудов: часто — ощущение похолодания или онемения вконечностях; нечасто — гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения: нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальнойастмой или обструктивной болезнью легких в анамнезе; редко —аллергический ринит.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных покровов: редко — реакции повышеннойчувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожныхпокровов; очень редко — алопеция, бета-адреноблокаторы могутспособствовать обострению симптомов течения псориаза или вызыватьпсориазоподобную сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:нечасто — мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко —импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто —повышенная утомляемость; нечасто — истощение.

Лабораторные и инструментальные данные: редко — повышениеактивности печеночных трансаминаз в крови ACT, АЛТ.

Амлодипиннестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);острый инфаркт миокарда (в течение первых 28 дней);клинически значимый аортальный стеноз. Бисопрололострая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;AV блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;синдром слабости синусного узла (СССУ);синоатриальная блокада;выраженная брадикардия (ЧСС тяжелые формы бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов);метаболический ацидоз.Комбинация амлодипин/бисопрололповышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ;выраженная артериальная гипотензия (сАД шок (в т.ч. кардиогенный);детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью: хроническая сердечная недостаточность (в т.ч. неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA); печеночная недостаточность; почечная недостаточность; гипертиреоз; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; AV блокада I степени, стенокардия Принцметала; окклюзионные заболевания периферических артерий, псориаз (в т.ч. в анамнезе); голодание (строгая диета); феохромоцитома (при одновременном применении α-адреноблокаторов), бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких; одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия; проведение общей анестезии; пожилой возраст; артериальная гипотензия; сахарный диабет типа 1; аортальный стеноз; митральный стеноз; острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней).

Амлодипин

Безопасность амлодипина в период беременности человека неустанавливали.

Бисопролол

Бисопролол обладает фармакологическим эффектом, который можетоказать неблагоприятное воздействие на течение беременности и/илиплод/новорожденного (например гипогликемия и брадикардия).Бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могутнеблагоприятно влиять на развитие плода (задержка роста,самопроизвольный выкидыш, преждевременные роды, внутриутробнаягибель плода).

Конкор® АМ не рекомендуют во время беременности, еслипредполагаемая польза для матери не превосходит потенциальный рискдля плода. Если лечение препаратом Конкор® АМ необходимо, следуетотслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать заростом и развитием будущего ребенка и в случае появлениянежелательных явлений в отношении беременности и/или плодапринимать альтернативные методы терапии.

Следует тщательно обследовать новорожденного. В первые три дняжизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Данных о выделении бисопролола и амлодипина в грудное молоконет. Поэтому прием Конкор® АМ не рекомендуется женщинам в периодкормления грудью. Если прием препарата в период лактации необходим,грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность. Данные о влиянии препарата Конкор® АМ нафертильность человека отсутствуют. Бисопролол не влияет нафертильность или репродуктивные свойства, что доказанодоклиническими исследованиями.

С 18 лет

Не прерывайте лечение препаратом Конкор® AM резко и не меняйтерекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, таккак это может привести к временному ухудшению деятельности сердца.Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС.Если прекращение лечение необходимо, то дозу следует снижатьпостепенно.

По амлодипину:

В период приема препарата необходимо контролировать массу тела ипотребление натрия, назначение соответствующей диеты. Отсутствуютданные о безопасности и эффективности амлодипина пригипертоническом кризе.

У пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии поклассификации NYHA неишемического генеза амлодипин повышает рисквозникновения отека легких, что не связано с усугублением симптомовтечения ХСН.

У пациентов с сердечной недостаточностью блокаторы кальциевыхканалов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью,поскольку они могут увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений илетальных случаев у этих пациентов.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведенияамлодипина и показателей AUC могут быть увеличены, рекомендации подозированию препарата не установлены. Поэтому применение амлодипинаследует начинать с нижней границы диапазона терапевтических доз, исоблюдать осторожность, как в начале лечения, так и при повышениидозы. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени можетвозникнуть необходимость в постепенном подборе дозы и тщательноммониторинге состояния пациента.

Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин назначают вобычных дозах, так как изменения его концентрации в плазме некоррелируются со степенью почечной недостаточности, и амлодипин недиализируется.

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 иснижаться клиренс амлодипина. Коррекция дозы не требуется, нонеобходимо тщательное наблюдение за пациентами.

Пациентам пожилого возраста следует с осторожностью увеличиватьдозу. Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение устоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости игиперплазии десен).

По бисопрололу:

Внезапная отмена бисопролола может привести к временному Как и вслучае с другими бета- ухудшению деятельности сердца. Бисопрололдолжен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальнойгипертензией или стенокардией в сочетании с сердечнойнедостаточностью.

Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, бисопрололможет вызывать повышение чувствительности к аллергенам и усилениеанафилактических реакций, поэтому необходимо соблюдать осторожностьпри одновременнопроводимой десенсибилизирующей терапии.

Применение эпинефрина(адреналина) не всегда может дать ожидаемыйтерапевтический эффект. При применении бисопролола симптомыгиперфункции щитовидной железы (гипертиреоза) могут быть в скрытойформе.

У пациентов с феохромоцитомой бисопролол должен назначатьсятолько после блокады альфа-адренорецепторов на фоне примененияα-адреноблокаторов).

Пациенты с псориазом или псориазом в анамнезе бисопролол долженназначаться только после тщательной оценки ожидаемой пользы ириска.

У пациентов, подвергающихся общей анестезии, блокадабета1-адреноблокаторов снижает частоту возникновения аритмии иишемии миокарда во время проведения анестезии и интубации, а такжев послеоперационный период.

Рекомендуют сохранять блокаду бета1-адренорецепторовпериоперационно.

У пациентов со стенокардией Принцметала были отмечены случаикоронарного спазма. Несмотря на высокую селективность кбета1-адренорецепторам, приступы стенокардии не могут бытьполностью исключены при применении бисопролола. Следует проявлятькрайнюю осторожность при применении бисопролола у такихпациентов.

Перед проведением общей анестезии анестезиолог должен бытьинформирован о приеме пациентом бета-адреноблокаторов из-за рискавзаимодействия с другими препаратами, что может привести кбрадиаритмии, подавлению рефлекторной тахикардии и снижениюрефлекса для компенсации потери крови. Если необходимо отменитьбета-адреноблокатор перед хирургическим вмешательством, это должнобыть выполнено постепенно и завершено примерно за 48 часов доанестезии.

При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременноеприменение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальнойастмой возможно увеличение сопротивления дыхательных путей, чтотребует более высокой дозы бета2-адреномиметиков. У пациентов сХОБЛ применение бисопролола следует начинать с наименьшей возможнойдозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов(например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Амлодипин может оказывать слабое или умеренное влияние наспособность управлять автомобилем и работу с механизмами. Если упациентов, принимающих амлодипин, появляется головокружение,головная боль, усталость или тошнота, способность к реагированиюможет ухудшиться.

В ходе исследования с участием пациентов с коронарной болезньюсердца бисопролол не ухудшал способность к вождению автомобиля. Темне менее, в зависимости от ответа отдельных пациентов на лечение,эффект на способность управлять автомобилем или работать соборудованием исключать нельзя.

Указанные явления могут происходить в основном в начале терапии,при изменении терапии и одновременном потреблении алкоголя.

В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность вуправлении транспортными средствами и работе с технически сложнымимеханизмами.

Амлодипин

Ингибиторы CYP3A4: следует применять с осторожностью амлодипинодновременно с ингибиторами CYP3A4.

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4 (ингибиторы протеазы,например индинавир, саквинавир и ритонавир, противогрибковыесредства группы азолов, такие как флуконазол и итраконазол,макролиды типа эритромицин или кларитромицин, верапамил илидилтиазем) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме кровидо клинически значимых значений. Эти изменения могут быть болеевыражены у пожилых пациентов, что требует клинического наблюденияконцентрации амлодипина и коррекции дозы при необходимости.

Индукторы CYP3A4: одновременное применение с индукторами CYP3A4(в т.ч. рифампицин, зверобой продырявленный) может приводить кснижению концентрации амлодипина в плазме крови.

Следует применять с осторожностью амлодипин одновременно синдукторами CYP3A4.

Дантролен (инфузия): у животных наблюдалась летальнаяфибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность всвязи с гиперкалиемией после приема верапамила и дантроленав/в.

Вследствие риска гиперкалиемии, не рекомендуют совместный приемБКК, таких как амлодипин, в ходе лечения злокачественнойгипертермии и у пациентов, предрасположенных к злокачественнойгипертермии.

Такролимус: существует риск повышения уровня такролимуса в кровипри совместном приеме вместе с амлодипином, но фармакокинетическиймеханизм этого взаимодействия полностью не изучен. Чтобы избежатьтоксичности такролимуса, у пациентов, проходящим лечение, необходиммониторинг его уровня в крови и подбор дозы такролимуса принеобходимости.

Циклоспорин: следует рассмотреть возможность осуществлениямониторинга уровня циклоспорина у пациентов, перенесших пересадкупочки на фоне приема амлодипина, уменьшить дозу циклоспорина принеобходимости.

Симвастатин: одновременное применение с амлодипином можетприводить к увеличению концентрации симвастатина в плазме крови.Совместный прием амлодипина в дозировке 10 мг с 80 мг симвастатинаприводил к 77% усилению воздействия симвастатина по сравнению содним симвастатином. Следует ограничивать дозу симвастатина упациентов, получающих амлодипин, до 20 мг раз в сутки.

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком нерекомендуется в связи с возможным увеличением биологическойдоступности амлодипина, что приводит к эффекту понижения высокогокровяного давления.

Циметидин, алюминий/магний (в составе антацидов) и силденафил невлияют на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин может усиливать антигипертензивный эффект другихгипотензивных средств.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина,этанола (напитков, содержащих алкоголь), варфарина.

Бисопролол

Нерекомендуемые комбинации

БКК, типа верапамила и в меньшей степени, дилтиазема, приодновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижениюсократительной способности миокарда, выраженному снижению АД инарушению AV-проводимости. В частности, в/в введение верапамилапациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести квыраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие какклонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при одновременномприменении с бисопрололом могут привести к урежению ЧСС и снижениюсердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие сниженияцентрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно доотмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развитиярикошетной артериальной гипертензии.

Комбинации, требующие осторожности

БКК, производные дигидропиридина (например нифедипин), приодновременном применении с бисопрололом могут увеличивать рискразвития артериальной гипотензии.

У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшениясократительной функции сердца.

Антиаритмические средства I класса (например хинидин,дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) приодновременном применении с бисопрололом могут снижатьAV-проводимость и сократительную способность миокарда.

Антиаритмические средства III класса (например амиодарон) могутусиливать нарушение AV-проводимости.

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололоммогут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать рискразвития брадикардии.

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (напримерглазные капли для лечения глаукомы) может усиливать системныеэффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемическихсредств для приема внутрь может усиливаться. Блокадабета-адреноблокаторов может скрыть признаки гипогликемии — вчастности тахикардии. Подобные взаимодействия более вероятны приприменении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии могут ослаблятьрефлекторную тахикардию и увеличивать риск развития артериальнойгипотензии.

Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололоммогут приводить к увеличению времени AV-проводимости и развитиюбрадикардии.

НПВП могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола.

Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками(например изопреналин, добутамин) может приводить к снижениюэффекта обоих препаратов.

Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- иальфа-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин), можетусиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие сучастием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобныевзаимодействия более вероятны при применении неселективныхбета-адреноблокаторов.

Гипотензивные средства, также как и другие средства с возможнымантигипертензивным эффектом (например трициклическиеантидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливатьантигипертензивный эффект бисопролола.

Комбинации, которые необходимо учитывать

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом можетувеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) могутусиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов.Одновременное применение также может привести к развитиюгипертонического криза.

Рифампицин незначительно укорачивает T1/2 бисопролола. Какправило, коррекции дозы не требуется.

Производные эрготамина при одновременном применении сбисопрололом увеличивают риск развития нарушения периферическогокровообращения.

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитиемрефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации(риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч.с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля,поддержание функции ССС, контроль показателей функции сердца илегких, придание возвышенного положения нижним конечностям,контроль ОЦК и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Длявосстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающихпрепаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); дляустранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введениеглюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.

Бисопролол

Симптомы: наиболее частые симптомы передозировки: AV-блокада,выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, остраясердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность коднократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует средиотдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокойчувствительностью.

Лечение: При возникновении передозировки прежде всего необходимопрекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическуютерапию.

При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффектнедостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающееположительным хронотропным действием. Иногда может потребоватьсявременная установка кардиостимулятора.

При выраженном снижении АД: в/в введение плазмозамещающихрастворов и вазопрессорных препаратов. Также может быть показанов/в введение глюкагона.

При AV-блокаде (II или III степени): пациенты должны находитьсяпод постоянным наблюдением и получать лечениебета-адреномиметиками, такими как эпинефрин, инфузии изопреналина.В случае необходимости — установка кардиостимулятора.

При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратовс положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в т.ч.бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: в/в введение декстрозы (глюкозы).

Бисопролол практически не поддается диализу.

Хранить в недоступном для детей месте. при комнатной температуре

По рецепту