ЛАМОЛЕП 100мг N30 таб. Гедеон Рихтер

Показания к применению

Эпилепсия
для взрослых и детей старше 12 лет
— в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (в т.ч. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).
Биполярные расстройства
для взрослых (18 лет и старше)
— для профилактики нарушений настроения (главным образом, эпизодов депрессии).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— тяжелые нарушения функции печени;
— биполярные расстройства у пациентов в возрасте до 18 лет;
— детский возраст до 12 лет;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью: почечная недостаточность (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).

Состав

Действующее вещество: ламотриджин – 100 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный – 0.4 мг, магния стеарат – 1.6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 12 мг, повидон – 10 мг, лактозы моногидрат – 65 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 131 мг.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.
В случае, когда рассчитанная доза включает неполную таблетку (только страдающим эпилепсией детям или пациентам с печеночной недостаточностью), следует назначать дозу, равную целому числу таблеток.
Монотерапия эпилепсии
У взрослых и детей старше 12 лет начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель; в последующие 2 недели - по 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем, каждые 1-2 недели можно повышать суточную дозу на 50-100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно поддерживающая суточная доза, распределенная на 1 или 2 приема, составляет 100-200 мг. В единичных случаях желаемый эффект обеспечивали дозой 500 мг/сут.
Таблица 1. Схема повышения доз при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет.
1-2 неделя
3-4 неделя
Поддерживающая доза
25 мг 1 раз/сут
50 мг 1 раз/сут
100-200 мг (за 1 или 2 приема). Для достижения поддерживающей дозы каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 50-100 мг.
Во избежание появления кожной сыпи следует соблюдать вышеуказанные дозы и темпы их повышения.
Комбинированная терапия эпилепсии
У взрослых и детей старше 12 лет, принимающих вальпроевую кислоту в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 25 мг через день; в течение следующих 2 недель ежедневно принимают по 25 мг 1 раз/сут. В последующем, каждые 1-2 недели дозу можно увеличивать на 25-50 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно поддерживающая суточная доза, распределенная на 1 или 2 приема, составляет 100-200 мг.
У пациентов, принимающих противоэпилептический препарат - индуктор ферментов микросомального окисления в печени в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 50 мг 1 раз/сут; в течение следующих 2 недель по 100 мг/сут, разделенная на 2 приема. В дальнейшем, каждые 1-2 недели можно повышать дозу не более чем на 100 мг до получения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 200-400 мг в 2 приема. В единичных случаях требуется доза 700 мг/сут.
В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином не известно, дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроевую кислоту.
Таблица 2. Схема повышения дозы при комбинированной терапии для взрослых и детей старше 12 лет
Дополнительное лекарственное средство
1-2 неделя
3-4 неделя
Рекомендуемая поддерживающая доза
Вальпроевая кислота± другое противоэпилептическое средство
25 мг (через день)
25 мг (1 раз/сут)
100-200 мг (в 1-2 приема). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая суточную дозу на 25-50 мг каждую 1-2 недели.
Противоэпилептическое средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени± другой препарат* (без вальпроевой кислоты)
50 мг (1 раз/сут)
100 мг (в 2 приема)
200-400 мг (в 2 приема). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая дозу на 100 мг каждые 1-2 недели.
Противоэпилептическое средство, не взаимодействующее с ламотриджином
Дозу ламотриджина повышать по схеме для вальпроевой кислоты.
*- например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон.
Во избежание появления кожной сыпи не следует превышать рекомендуемые начальные дозы и не превышать указанных темпов увеличения доз.
Общие рекомендации при эпилепсии
Если после отмены какого-либо принимаемого одновременно противоэпилептического средства лечение продолжают лишь препаратом Ламолеп®, а также, если терапию, включающую в себя препарат Ламолеп®, дополняют другим противоэпилептическим средством, следует учитывать влияние препаратов на фармакокинетику ламотриджина, т.к. может потребоваться коррекция дозы.
Отмена ламотриджина при лечении эпилепсии
Резкая отмена приема препарата Ламолеп®, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель.
Биполярные расстройства
В случае биполярных расстройств назначение ламотриджина рекомендуется с целью профилактики эпизодов депрессии.
Для профилактики депрессии следует соблюдать ниже приведенную схему дозирования. В случае кратковременного лечения дозу ламотриджина следует повышать постепенно, в течение 6 недель, пока не будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза (см. таблицу 3), вслед за этим при соответствующей клинической картине заболевания можно прекратить прием психотропного и/или другого противоэпилептического средства (см. таблицу 4).
Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к. эффективность ламотриджина в случае мании и маниакальных состояний неоднозначна.
Таблица 3. Схема подбора поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых (старше 18 лет) с биполярными нарушениями
Терапия
1-2 неделя
3-4 неделя
5 неделя
Рекомендуемая поддерживающая доза
Вальпроевая кислота± другое противоэпилептическое средство
25 мг (через день)
25 мг (1 раз/сут)
50 мг (в 1 или 2 приема)
100 мг (в 1-2 приема в сут), максимальная суточная доза - 200 мг
Противоэпилептические средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал)± другой препарат (без вальпроевой кислоты)
50 мг (1 раз/сут)
100 мг (в 2 приема)
200 мг (в 2 приема)
300 мг на 6-й неделе, при необходимости суточную дозу на 7-й неделе можно увеличить до 400 мг (в 2 приема)
Противоэпилептическое средство, фармакокинетически не взаимодействующее с ламотриджином (например, литий, бупропион) или монотерапия ламотриджином
25 мг (1 раз/сут)
50 мг (в 1 или 2 приема)
100 мг (в 1 или 2 приема в сут)
200 мг (в 1 или 2 приема в сут), обычная доза 100-400 мг
В случае лечения противоэпилептическим средством, фармакологическое взаимодействие которого с ламотриджином не изучено, дозу препарата Ламолеп® следует увеличить по схеме, указанной для ламотриджина с вальпроевой кислотой.
А). Дозы при назначении в комбинации с ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислотой
Для пациентов, принимающих ингибитор ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевую кислоту, начальная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 25 мг через день; в течение последующих двух недель - 25 мг 1 раз/сут. На 5-й неделе суточную дозу следует увеличить за один раз до 50 мг, распределив на 1-2 приема. Обычно для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 мг/сут (в 1-2 приема). Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.
Б). Дозы при назначении в комбинации с индукторами ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепином и фенобарбиталом, но без вальпроевой кислоты
Для пациентов, принимающих противоэпилептическое средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал), но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 50 мг 1 раз/сут; затем в течение последующих 2 недель - по 100 мг/сут, распределенная на 2 приема.
На 5-й неделе суточную дозу следует увеличить до 200 мг (в 2 приема). На 6-й неделе суточная доза может достигать 300 мг, хотя для достижения оптимального эффекта требуется средняя доза, равная 400 мг, распределенная на 2 приема; применение препарата в этой дозе можно начать с 7-й недели приема препарата.
В). Дозы при монотерапии, а также при назначении в комбинации с препаратами, о фармакологическом взаимодействии которых с ламотриджином либо неизвестно, либо таковое возможно, например, с литием, бупропионом
В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, либо таковое возможно, а также в случае монотерапии ламотриджином начальная суточная доза в первые 2 недели составляет 25 мг 1 раз/сут; в течение последующих двух недель - 50 мг/сут (в 2 приема). На 5-й неделе дозу повышают до 100 мг/сут. Обычно оптимальная суточная доза составляет 200 мг за 1-2 приема. В клинических исследованиях использовались дозы 100-400 мг/сут.
После достижения эффективной поддерживающей стабилизирующей дозы психотропные средства можно отменить по следующей схеме.
Таблица 4. Поддерживающие стабилизирующие суточные дозы после отмены одновременно применяемых психотропных или противоэпилептических средств для лечения биполярных расстройств
Терапия
1 неделя
2 неделя
С 3 недели
(максимальная доза = 400 мг/сут)
После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислоты
Стабилизирующую дозу увеличивают вдвое, не более чем на 100 мг в неделю, т.е. в первую неделю доза должна составить 200 мг/сут
Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/сут, распределив на 2 приема)
После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), в зависимости от начальной дозы
400 мг
300 мг
200 мг
300 мг
225 мг
150 мг
200 мг
150 мг
100 мг
После отмены психотропных или противоэпилептических средств, вероятно, не оказывающих фармакокинетического влияния на ламотриджин (например, литий, бупропион)
Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/сут, распределив на 2 приема), рекомендуемая доза 100-400 мг/сут
После отмены противоэпилептического средства, не вступающего во взаимодействие с ламотриджином, дозу препарата Ламолеп® следует увеличить по схеме, указанной для вальпроевой кислоты.
А). После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевой кислоты), назначенного в комбинации, начальную стабилизирующую дозу ламотриджина следует увеличить вдвое.
Б). После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), назначенного в комбинации, дозу ламотриджина следует постепенно, в течение 3 недель, снизить.
В). После отмены психотропных и противоэпилептических средств (например, лития, бупропиона), фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не установлено, следует продолжить прием подобранной дозы.
Коррекция суточной дозы ламотриджина после введения дополнительных лекарственных препаратов для лечения биполярных нарушений
Несмотря на отсутствие клинического опыта по титрованию доз ламотриджина после применения дополнительных лекарственных препаратов, рекомендуется назначать ниже указанные дозы, установленные на основании результатов изучения лекарственных взаимодействий (см. таблицу 5).
Таблица 5. Коррекция дозы ламотриджина при биполярных расстройствах после назначения дополнительных лекарственных препаратов
Дополнительное лекарственное средство
Стабилизирующая доза препарата Ламолеп® (мг/сут)
1 неделя (мг/сут)
2 неделя (мг/сут)
С 3 недели (мг/сут)
Ингибитор ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевая кислота), в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп®
200
100
Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (100 мг/сут)
300
150
Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (150 мг/сут)
400
200
Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (200 мг/сут)
Индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин) в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп® (без вальпроевой кислоты)
200
200
300
400
150
150
225
300
100
100
150
200
Психотропные или противоэпилептические средства с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с препаратом Ламолеп® (например, литий, бупропион)
Доза, достигнутая в ходе повышения дозы (200 мг/сут), в пределах 100-400 мг)
Противоэпилептические средства с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином: см. раздел о приеме вальпроевой кислоты.
Отмена ламотриджина при лечении биполярных расстройств
Прекращение лечения ламотриджином не требует постепенного снижения дозы.
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (>65 лет) не требуется, т.к. фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой, наблюдаемой у молодых пациентов.
При печеночной недостаточности средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальная и поддерживающая дозы, а так же увеличение дозы должны быть на 50% ниже обычного; при печеночной недостаточности тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) - на 75% ниже обычного. Увеличение дозы и поддерживающие дозы зависят от клинического эффекта.
Препарат следует назначать с осторожностью при почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата; при выраженном снижении функции почек может потребоваться уменьшение поддерживающей дозы.

Побочные действия

Нежелательные реакции представлены для каждого показания отдельно, с использованием следующей условной классификацией частоты нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, < 1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
У пациентов с эпилепсией
Со стороны системы кроветворения: очень редко — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: при монотерапии: очень часто — в первые 8 недель терапии кожная сыпь (макуло-папулезная), которая исчезает после отмены ламотриджина; редко — синдром Стивенса-Джонсона, очень редко — очень редко — синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром, мультиорганные нарушения), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).
Со стороны ЦНС: при монотерапии: очень часто — головная боль; часто — раздражительность, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, нистагм, атаксия, тревожность; иногда — агрессивность; очень редко — повышенная возбудимость, галлюцинации, спутанность сознания, нарушение равновесия, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.
Со стороны органа зрения: очень часто — диплопия, нечеткость зрения; редко — конъюнктивит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; очень редко — повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Прочие: часто — повышенная утомляемость; очень редко — волчаночноподобный синдром.
У пациентов с биполярными расстройствами
Помимо выше перечисленных симптомов возможны также следующие явления.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгии, боль в спине.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Стабилизирует потенциал-зависимые натриевые каналы клеточных мембран. Блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глутаминовой аминокислоты (играющей ключевую роль в развитии эпилептических припадков).
Эффективность ламотриджина в профилактике нарушений настроения у пациентов, страдающих биполярными расстройствами, была доказана в двух клинических исследованиях. При анализе результатов этих исследований было установлено, что ламотриджин увеличивает продолжительность ремиссии при биполярных расстройствах, оказывая более выраженное действие в отношении депрессии.

Фармакологическая группа

противоэпилептические средства

Форма выпуска

таблетки

Способ применения/введения

пероральный

Минимальный возраст применения

от 12 лет

Дополнительно

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Передозировка

Сообщалось об однократном приеме доз, в 10-20 раз превышавших максимальные терапевтические.
Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания, кома.
Лечение: госпитализация, проведение симптоматической и поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

В начальном периоде лечения управлять автомобилем и рабочими механизмами запрещается, в последующем продолжительность и степень ограничения определяется врачом в индивидуальном порядке.

Особые указания

В первые 8 недель лечения возможны кожные реакции как побочные эффекты ламотриджина. Кожные высыпания, как правило, выражены в легкой степени, спонтанно исчезают, однако, возможны и тяжелые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии ламотриджином, например, потенциально представляющие угрозу для жизни синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Среди взрослых, страдающих эпилепсией и получавших в ходе клинических исследований рекомендуемые дозы препарата, частота тяжелых форм кожных реакций составляла 1:500. Среди них синдром Стивенса-Джонсона наблюдали в половине случаев (1:1000).
Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций.
По данным многочисленных клинических наблюдений частота случаев кожных реакций, требующих госпитализации детей, составляла 1:300-1:100.
Раннюю сыпь у детей легко спутать с сыпью при инфекционных заболеваниях, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 недель лечения, следует предположить лекарственную реакцию.
Вероятно, общий риск развития кожных реакций у взрослых находится в тесной взаимосвязи с высокими начальными дозами и ускорением предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также с одновременным приемом вальпроевой кислоты.
Осторожность необходима при назначении ламотриджина пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь, в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.
При появлении сыпи каждого пациента, независимо от возраста, следует немедленно тщательно обследовать, лечение ламотриджином следует прекратить, за исключением случаев, когда сыпь однозначно не связана с приемом препарата. Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (высокая температура, лимфаденопатия, отек лица, реакции со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, в редких случаях возможно диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) с полиорганной недостаточностью. Следует иметь в виду, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, высокая температура, лимфаденопатия) не всегда сопровождаются кожной сыпью. Если их появление нельзя объяснить другой причиной, лечение ламотриджином следует немедленно прекратить.
Комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина в плазме. Если на фоне применения препарата Ламолеп® пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.
Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, т.к. ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Вместе с тем, длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияло на показатель гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, после 5 лет лечения - на концентрацию фолиевой кислоты в эритроцитах.
Нарушения функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.
В клинических исследованиях концентрация ламотриджина в крови пациентов, находящихся в терминальной стадии почечной недостаточности, существенно не изменилась после однократного приема препарата.
При лечении пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.
Не следует назначать ламотриджин пациентам, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.
Эпилепсия
Объективным критерием эффективности является способность уменьшать частоту спайков на ЭЭГ на 78-98%.
Подобно другим противоэпилептическим препаратам, резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы (синдром "рикошета"). За исключением особых случаев, например, появление кожной сыпи, требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата должна проводиться постепенно, с плавным, в течение 2 недель, снижением дозы.
На основании литературных данных, тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, нарушению функции многочисленных органов, а также ДВС-синдрома, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.
Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующими биполярными расстройствами находятся в группе высокого риска суицидов, поэтому лечение пациентов с повышенной склонностью к самоубийству должно сопровождаться тщательным наблюдением за больными.

Взаимодействие

УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.