КОНСИЛАР-Д24 1,25мг+5мг N30 капс. ВЕРТЕКС АО

Состав
Капсулы 1 капс.
активные вещества:
индапамид 1,25 мг
рамиприл 5 мг

Фармакологическое действие — антигипертензивное, диуретическое, ингибирующее АПФ.
Фармакодинамика
Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий диуретик из группы производных сульфонамида — индапамид и ингибитор АПФ — рамиприл. Фармакологическое действие комбинации обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов, которые, в свою очередь, усиливают действие друг друга. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действия.
Консилар-Д24 оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на сАД, так и на дАД. Антигипертензивный эффект не зависит от возраста и положения тела пациента. Не влияет на метаболизм липидов и углеводов, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом.
Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.
Стабильное снижение АД достигается в течение 1 мес на фоне применения препарата Консилар-Д24 без увеличения ЧСС. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома отмены.
Индапамид
Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.
Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС. Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличением синтеза ПГЕ2, обладающего сосудорасширяющей активностью; угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Индапамид в монотерапии в дозах, не вызывающих выраженного диуретического эффекта, оказывает 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного сосудистого сопротивления и ОПСС.
В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
- не влияет на показатели липидного обмена, в т.ч. концентрацию триглицеридов, Хс, ЛПНП и ЛПВП;
- не влияет на показатели обмена углеводов, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом.
Рамиприл
Образующийся под влиянием ферментов печени активный метаболит рамиприла — рамиприлат — является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации ПГ-системы и, соответственно, увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в плазме крови.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, сухой кашель) также связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и СКФ. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1–2 ч после приема внутрь разовой дозы рамиприла, достигая наибольшего значения через 3–6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3–4-й нед регулярного приема рамиприла, и затем сохраняться в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) либо сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего Хс, снижение концентрации Хс ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование ХСН. В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом (как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД), рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Фармакокинетика
Комбинированное применение индапамида и рамиприла не оказывает влияние на их фармакокинетические показатели по сравнению с приемом этих препаратов в монотерапии.
Индапамид
Всасывание. Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Одновременный прием пищи незначительно увеличивает время всасывания индапамида, не влияя при этом на полноту абсорбции. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема внутрь однократной дозы 2,5 мг.
При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.
Распределение. Около 79% индапамида связывается с белками плазмы крови и, благодаря наличию высокого сродства к эластину, концентрируется в гладкой мускулатуре сосудистых стенок. Также он соединяется с карбоксигидразой эритроцитов, не угнетая активности этого фермента.
Css достигается через 7 дней приема индапамида. При повторном приеме индапамида не наблюдается его кумуляции.
Метаболизм. Индапамид метаболизируется в печени.
Выведение. T1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в виде неактивных метаболитов, в основном — почками (60–80% принятой дозы) и через кишечник (22%). Не более 5% индапамида выводится из организма почками в неизмененном виде.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Почечная недостаточность. Фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.
Рамиприл
Всасывание. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50–60%).
Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.
Распределение. Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2,5–5 мг — 15–28%; для рамиприлата — 45%. После приема рамиприла внутрь плазменные Cmax рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2–4 ч соответственно. После ежедневного приема 5 мг/сут стабильная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4-му дню. Связь с белками плазмы крови для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Vd рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.
Метаболизм. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов — дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.
Выведение. T1/2 для рамиприла — 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит с T1/2, равным 3 ч, затем следует переходная фаза с T1/2, равным 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и T1/2, равным 4–5 дней. T1/2 увеличивается при ХПН.
Выводится почками — 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилой возраст. У здоровых добровольцев пожилого возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению Cl креатинина; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5–1,8 раза.

Показания препарата Консилар-Д24
Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Противопоказания
повышенная чувствительность к индапамиду, рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, производным сульфонамида и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки);
тяжелая артериальная гипотензия или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией;
гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
первичный гиперальдостеронизм;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
гемодиализ;
нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВП, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами;
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
проведение десенсибилизирующей терапии при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы;
одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2);
острая стадия инфаркта миокарда у пациентов с такими заболеваниями как тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA); нестабильная стенокардия; опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца; легочное сердце;
тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
гипокалиемия;
одновременное применение с ЛС, способными вызывать аритмию типа «пируэт»;
одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (опыт клинического применения недостаточен);
одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития и у пациентов с гиперкалиемией;
азотемия, анурия;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или АРА II (при двойной блокаде РААС) имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек); состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий); тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по классификации NYHA); гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) — у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в плазме крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек; предшествующий прием диуретиков; снижение ОЦК, нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости, приема больших доз диуретиков, диеты с ограничением поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения; нарушения функции печени (опыт клинического применения недостаточен); сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии); нарушения функции почек (Cl креатинина 30–60 мл/мин) (риск развития гиперкалиемии и лейкопении); состояние после трансплантации почки; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия); угнетение костномозгового кроветворения; сопутствующая терапия миелотоксичными препаратами, иммунодепрессантами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза); реноваскулярная гипертензия; гиперурикемия и подагра; лабильность АД; гиперпаратиреоз; увеличение интервала QT на ЭКГ; пожилой возраст старше 65 лет (риск усиления антигипертензивного действия); пациенты негроидной расы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Консилар-Д24 противопоказано при беременности. Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности. При планировании беременности или ее наступлении в период лечения, необходимо немедленно прекратить прием препарата Консилар-Д24 и назначить другую терапию с установленным профилем безопасности применения при беременности.
Индапамид
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триметре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Рамиприл
Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер. При применении ингибиторов АПФ во время беременности существует риск нарушения развития почек плода, снижения АД плода и новорожденного, нарушения функции почек, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрактуры конечностей, деформации черепа, гипоплазии легких.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем восполнения ОЦК и применения сосудосуживающих средств. У новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и кормящими женщинами).
Применение препарата Консилар-Д24 противопоказано в период грудного вскармливания. Если лечение препаратом Консилар-Д24 необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.
Индапамид
Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха.
Рамиприл
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется с молоком лактирующих животных.

Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Со стороны сердца: нечасто — ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки; частота неизвестна — аритмия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом), увеличение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны сосудов: часто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния; нечасто — приливы крови к коже лица; редко — возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна — синдром Рейно.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение (ощущение легкости в голове); нечасто — вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), летаргия; редко — тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна — ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций (снижение реакции), ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов), обморок.
Со стороны органа зрения: нечасто — зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения; редко — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: редко — нарушения слуха, шум в ушах.
Нарушения психики: нечасто — подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко — спутанность сознания; частота неизвестна — нарушение внимания.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто — бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто — воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в т.ч. связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — глоссит; очень редко — панкреатит; частота неизвестна — афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности АЛТ; нечасто — повышение активности печеночных ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови; редко — холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; очень редко — нарушение функции печени; частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом), возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделенной мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко — почечная недостаточность; частота неизвестна — гиперурикемия, глюкозурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо; частота неизвестна — гинекомастия.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — эозинофилия; часто — тромбоцитопения, снижение уровня гематокрита; редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, эритроцитопения, снижение концентрации Hb; очень редко — апластическая анемия, гемолитическая анемия; частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, в частности макулопапулезная; нечасто — ангионевротический отек, в т.ч. с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение), геморрагический васкулит; редко — эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция, обострение течения системной красной волчанки.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные судороги, миалгия; нечасто — артралгия.
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия; нечасто — анорексия, снижение аппетита; очень редко — гиперкальциемия; частота неизвестна — гипергликемия, гипохлоремия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией и ортостатической гипотензией (одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота развития алкалоза и его выраженность незначительна).
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы), повышение титра антинуклеарных антител.
Общие расстройства: часто — боли в груди, повышенная утомляемость; нечасто — повышение температуры тела; редко — астения (слабость).

Взаимодействие
Консилар-Д24
Одновременное применение противопоказано
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Дополнительное применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития вследствие снижения его экскреции и повышать риск проявления токсических реакций. Одновременное применение препарата Консилар-Д24 с препаратами лития противопоказано.
Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в плазме крови (включая триметоприм, такролимус, циклоспорин, гепарин), увеличивает риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью).
При одновременном применении требуется особая осторожность
Баклофен потенцирует антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла (требуется контроль АД, функции почек и при необходимости коррекция дозы препарата Консилар-Д24).
Одновременное применение с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, например ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие (более 3 г/сут), снижает антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла; повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать ОЦК, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом Консилар-Д24.
При одновременном применении требуется осторожность
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ГКС, тетракозактид снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости).
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата Консилар-Д24.
Индапамид
Одновременное применение противопоказано
Из-за риска гипокалиемии противопоказано применение индапамида одновременно с лекарственными препаратами, способными вызывать аритмию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, пимозид), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие вещества (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в), метадон, терфенадин). У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие аритмию типа «пируэт».
При одновременном применении требуется особая осторожность
При одновременном применении с амфотерицином B (в/в), глюко- и минералокортикостероидами (при системном назначении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику ЖКТ, повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и при необходимости корректировать дозу сердечных гликозидов.
При одновременном применении требуется осторожность
При одновременном применении диуретиков с метформином возможно развитие почечной недостаточности, а также повышается риск развития лактат-ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
На фоне приема диуретиков происходит уменьшение ОЦК, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать ОЦК.
При одновременном применении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.
При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом повышается риск нарушения функции почек (гиперкреатинемия).
Рамиприл
Одновременное применение противопоказано
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации и использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП увеличивает риск развития тяжелых анафилактических реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.
Одновременное применение рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение рамиприла с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
При одновременном применении требуется особая осторожность
При одновременном применении рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, и АРА II следует соблюдать осторожность. Лечение проводить под контролем функции почек, содержания калия и уровня АД.
Комбинированное применение рамиприла и телмисартана не рекомендуется, т.к. не обеспечивает усиление терапевтического эффекта по сравнению с применением в монотерапии. Кроме того, зафиксирована более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения при комбинированном лечении.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами, например инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины) в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств с ингибиторами АПФ.
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы ДПП-4 (глиптины), например ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например темсиролимуса, сиролимуса, эверолимуса, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
При одновременном применении с симпатомиметиками (эпинефрином, изопротеренолом, добутамином, допамином) отмечается уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.
При одновременном применении с другими препаратами, снижающими АД (нитраты, средства для общей и местной анестезии, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин ), отмечается потенцирование антигипертензивного эффекта.
Следует применять с осторожностью комбинации рамиприла с препаратами, блокирующими РААС.
При одновременном применении требуется осторожность
При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) для в/в введения редко возможны гиперемия лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.
При одновременном применении со снотворными, наркотическими и обезболивающими ЛС возможно усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероидами) и другими ЛС, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивается риск развития гематологических реакций.
При одновременном применении с натрия хлоридом возможно ослабление антигипертензивного действия рамиприла.
При одновременном применении с этанолом отмечается усиление симптомов вазодилатации.
Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
При одновременном применении с эстрогенами отмечается ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Одновременное применение с другими ингибиторами АПФ повышает риск развития почечной недостаточности (в т.ч. острая почечная недостаточность), гиперкалиемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), возрастает риск гиперкалиемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибитора энкефалиназы рацекадотрила, применяемого для лечения острой диареи, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином может привести к увеличению риска развития ангионевротического отека.

Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно утром, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды.
Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.
Лечение препаратом Консилар-Д24 обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.
Начальная доза — 1 капс. с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг, однократно утром. Если при приеме препарата Консилар-Д24 в этой дозе в течение 2 нед и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 1 капс. с дозировкой 1,25 мг + 5 мг/сут.
При недостаточном антигипертензивном эффекте суточной дозы 1,25 мг + 5 мг необходимо подобрать новую схему терапии.
Максимальная суточная доза — 2 капс. с дозировкой 1,25 мг + 5 мг 1 раз в сутки.
Применение препарата Консилар-Д24 у особых групп пациентов
Нарушения функции почек. При Cl креатинина 60 мл/мин и более коррекции дозы не требуется. Для пациентов с Cl креатинина 30–60 мл/мин начальная доза — 0,625+2,5 мг/сут, максимальная суточная доза — 1,25 мг + 5 мг. Лечение следует начинать с подбора доз индапамида и рамиприла в монотерапии.
При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) применение препарата Консилар-Д24 противопоказано.
Нарушения функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени максимальная суточная доза — 1 капс. с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг. В начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение.
При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата Консилар-Д24 противопоказано.
Пожилой возраст (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата Консилар-Д24 следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Препарат Консилар-Д24 можно применять только при нормальной функции почек или при незначительных нарушениях функции почек. Дозу подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при снижении ОЦК и потере электролитов, а также при ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Начальная доза — 1 капс. с дозировкой 0,625 мг +2,5 мг/сут.

Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, ступор, нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии), острая почечная недостаточность.
Лечение: в легких случаях передозировки — промывание желудка, прием адсорбентов (активированного угля), натрия сульфата (желательно в течение 30 мин) с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Следует контролировать функцию жизненно важных органов.
В более тяжелых случаях дополнительно проводятся мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, установка временного искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии. При выраженном снижении АД к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин). В случае брадикардии рекомендуется назначение атропина или установка временного искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови. Опыта применения форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или диализа нет. Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами