КО-ВАМЛОСЕТ 10мг+160мг+25мг N30 таб. покрытые пленочной оболочкой КРКА-Рус

Описание:
Гипотензивное средство комбинированное (блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК)+ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик).

Состав:
Активные компоненты: амлодипин, валсартан, гидрохлоротиазид.

Показания к применению:
Артериальная гипертензия II и III степени.


Противопоказания:
Повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану, ГХТЗ, другим производным сульфонамида и дигидропиридового ряда, а также другим вспомогательным компонентам препарата;
Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;
Беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания;
Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин), анурия, пациенты на гемодиализе;
Рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок.
Клинически значимый стеноз аорты.
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

С осторожностью:
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; при состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) и водноэлектролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающиеся потерей солей, преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек; пациентам с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гипохлоремией, гиперкальциемией; у пациентов с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, с острым коронарным синдромом, с легкими и умеренными нарушениями функции печени, особенно на фоне обструкции желчевыводящих путей (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), с сахарным диабетом, с системной красной волчанкой, с гиперурикемией, повышенными уровнями холестерина и триглицеридов, у пациентов с закрытоугольной глаукомой, а также у пациентов после трансплантации почки. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами пожилого возраста.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ко-Эксфорж с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, гепарином).



Фармакодинамика:
Является комбинацией трех антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипина (производное дигидропиридина) - блокатора "медленных" кальциевых канатов (БМКК), валсартана - антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II) и гидрохлоротиазида (ГХТЗ) - тиазидного диуретика. Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.


Фармакокинетика:
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение
Выведение из плазмы крови носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% выводится в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов.
Валсартан
Всасывание
После приема внутрь валсартана максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой "концентрация-время" (AUC)) на 40% и Сmах в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 часов после приема валсартана внутрь концентрации валсартана в плазме крови у людей, принимавших его с пищей, и в группе, получавшей валсартан натощак, выравниваются. Снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
Распределение
Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение
Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т1/2? <1 ч и Т1/2? около 9 ч). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и с почками (около 13% дозы). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса) составляет 6 часов.
ГХТЗ
Всасывание
Абсорбция ГХТЗ после приема внутрь быстрая (время достижения Сmах около 2 ч). В среднем повышение AUC носит линейный характер и пропорционально дозе в терапевтическом диапазоне. При одновременном приеме пищи сообщалось как о повышении, так и о снижении системной биодоступности ГХТЗ по сравнению с приемом препарата натощак. Величина этого влияния небольшая и клинически незначима. Абсолютная биодоступность ГХТЗ после приема внутрь составляет 70%.
Распределение
Кинетика распределения и элиминации в целом описывается как биэкспоненщшльная убывающая функция, с Т1/2 6-15 ч. При многократном применении кинетика ГХТЗ не изменяется и при применении 1 раз в день кумуляция минимальна. Видимый объем распределения - 4-8 л/кг. 40-70% циркулирующего в плазме крови ГХТЗ связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. ГХТЗ также накапливается в эритроцитах в концентрациях примерно в 3 раза превышающих таковые в плазме крови.
Метаболизм
ГХТЗ выводится в неизмененном виде.
Выведение
Период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов. При повторном применении препарата кинетика гидрохлоротиазида не изменяется, при назначении препарата однократно в сутки накопление препарата минимально. Более 95 % абсорбированной дозы ГХТЗ выводится в неизмененном виде почками.

Побочные действия:
Амлодипин
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия. Нарушения психики: нечасто - бессонница, лабильность настроения, тревожность.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, сонливость, головокружение; нечасто - тремор, гипестезия, вкусовые нарушения, парестезии, обморок; очень редко - мышечный гипертонус, нейропатия.
Со стороны органа зрения: нечасто - зрительные нарушения, диплопия.
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, "приливы" крови к лицу; нечасто - выраженное снижение артериального давления, очень редко -васкулит, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения: нечасто - одышка, ринит; очень редко -кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в верхней части живота, тошнота; нечасто - рвота, диспепсия, сухость во рту, запор, диарея; очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - алопеция, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура, изменение цвета кожи, фоточувствительность, очень редко -ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивена-Джонсона.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - боль в спине, спазмы мышц, миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.
Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто - гинекомастия, эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто - астения, дискомфорт, общая слабость, боль в области грудной клетки.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение или снижение массы тела; очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Валсартан
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови.
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.
Со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто -кашель.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: частота неизвестна - ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость.

Гидрохлортиазид
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - (особенно на фоне высоких доз ГХТЗ) гипокалиемия, повышение концентрации липидов в плазме крови, часто - гипонатриемия, гипомагниемия и гиперурикемия, редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета, очень редко -гипохлоремический алкалоз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница и другие виды кожной сыпи; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, частота неизвестна - мультиформная эритема.
Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко - дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочный холестаз или желтуха.
Со стороны сосудов: часто ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств).
Со стороны сердца: редко - аритмии.
Со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезии, головокружение.
Со стороны психики: редко - нарушения сна, депрессия.
Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна - острое развитие закрытоугольной глаукомы.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения, частота неизвестна - апластическая анемия.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто - импотенция. 
Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - респираторный дистресс-синдром, включая некардиогенный отек легких и пневмонит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестно - гипертермия, астения.
Со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечные спазмы.

Способ приготовления или применения:
Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая суточная доза 1 таблетка препарата, содержащая амлодипин/валсартан/ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+12,5 мг, 5 мг+160 мг+25 мг, 10 мг+160 мг+12,5 мг, 10 мг+160 мг+25 мг и 10 мг+320 мг+25 мг. Препарат принимается 1 раз в сутки.
Режим дозирование зависит от возраста пациента и сопутствующих заболеваний.

Порядок отпуска:
По форме рецептурного бланка 107-1/у