КО-ДАЛЬНЕВА 10мг+2,5мг+8мг N90 таб. КРКА-Рус

Описание:
Антигипертензивное средство.

Состав:
1 таблетка содержит:
амлодипина безилат 13.87 мг, что соответствует содержанию амлодипина 10 мг;
индапамид 2.5 мг;
периндоприла эрбумин B субстанция-гранулы*, 40.824 мг, что соответствует содержанию периндоприла эрбумина 8 мг.

Показания к применению:
Артериальная гипертензия (при необходимости одновременной терапии амлодипином, индапамидом и периндоприлом в дозах, применяемых в монотерапии отдельных компонентов).

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, индапамиду и другим производным сульфонамида, периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, а также вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.);
шок (в т.ч. кардиогенный);
нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
обструкция выходного тракта левого желудочка (например клинически значимый стеноз аорты);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
тяжелая печеночная недостаточность, в т.ч. печеночная энцефалопатия;
рефрактерная гипокалиемия;
одновременное применение с ЛС, способными вызывать полиморфную желудочковую аритмию типа «пируэт» (см. «Взаимодействие»);
одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;
одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT;
одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом;
пациенты, находящиеся на гемодиализе, а также пациенты с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации (отсутствует достаточный клинический опыт);
беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Фармакодинамика:
Ко-Дальнева® — комбинированный препарат, содержащий периндоприла эрбумин (ингибитор АПФ), индапамид (тиазидоподобный диуретик) и амлодипин (БКК).

Ко-Дальнева® сочетает в себе свойства каждого из действующих веществ, которые обладают при этом потенцирующим действием.

Амлодипин

Амлодипин — БКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами:

- вызывает расширение периферических артериол, снижая ОПСС — постнагрузку на сердце, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде;

- вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в т.ч. у пациентов со стенокардией Принцметала.

У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД (в положении лежа и стоя) в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин не оказывает влияние на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с бронхиальной астмой (БА), СД и подагрой.

При длительном применении комбинации периндоприл/амлодипин у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и по меньшей мере наличии 3 из дополнительных факторов риска (ГЛЖ, СД типа 2, атеросклероз периферических артерий, ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст 55 лет и старше, микроальбуминурия или протеинурия, курение, общий холестерин/холестерин ЛПВП ?6, раннее развитие ИБС у ближайших родственников) достоверно снижалась частота таких осложнений, как коронарная реваскуляризация, фатальный и нефатальный инсульт, обострение течения стенокардии, развитие СД, нарушения функции почек и заболеваний периферических артерий, а также общие коронарные и сердечно-сосудистые события, сердечно-сосудистая смертность, по сравнению с применением комбинации атенолол/бендрофлуметиазид.

Индапамид

Индапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почками ионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.

В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч и проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается ГЛЖ. Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП), на показатели углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом (СД).

Периндоприл

Периндоприл — ингибитор АПФ, или кининаза II — является экзопептидазой, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющими свойствами, до неактивного гептапептида.

В результате периндоприл обеспечивает следующие эффекты:

- снижает секрецию альдостерона;

- увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу отрицательной обратной связи;

- при длительном применении снижает ОПСС — постнагрузку на сердце, что обусловлено в основном действием на мышечные и почечные сосуды.

Снижение ОПСС не сопровождается задержкой натрия и воды и не вызывает рефлекторную тахикардию.

Исследование показателей гемодинамики у пациентов с ХСН выявило:

- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

- снижение ОПСС;

- увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;

- увеличение периферического кровотока в мышцах.

Кроме того, было отмечено улучшение результатов пробы с физической нагрузкой. Действие периндоприла осуществляется посредством активного метаболита — периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующее действие на АПФ in vitro. Периндоприл эффективен при лечении артериальной гипертензии (АГ) любой степени тяжести, снижает как сАД, так и дАД в положении лежа и стоя.

Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч.

Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87–100% от максимального антигипертензивного эффекта. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и способствует восстановлению эластичности крупных артерий, структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ).

Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливает выраженность антигипертензивного действия и снижает риск развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Периндоприл/Индапамид

Комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на сАД, так и на дАД (в положении стоя и лежа), независимо от возраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией.

Прекращение терапии не вызывает синдром отмены.

В клинических исследованиях одновременное применение периндоприла и индапамида усиливало выраженность антигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждым препаратом. Комбинация периндоприла терт-бутиламин (периндоприла эрбумин)/индапамид приводила к достоверно более выраженному снижению ГЛЖ, чем монотерапия эналаприлом. Наиболее значимое влияние на ГЛЖ достигается при применении периндоприла терт-бутиламина (периндоприла эрбумина) 8 мг/индапамида 2,5 мг.

Фармакокинетика:
Всасывание, распределение. После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6–12 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64–80%. Vd составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro степень связывания амлодипина с белками плазмы крови составляла около 97,5%.

Метаболизм/выведение. Конечный T1/2 из плазмы крови составляет около 35–50 ч, что позволяет принимать амлодипин 1 раз в сутки.

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой внутрь дозы амлодипина выводится в неизмененном виде, около 60% почками — в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством гемодиализа.

Время достижения Cmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется, но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью. Увеличение AUC и T1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.

У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное удлинение T1/2.

У пациентов с нарушением функции печени данные о применении амлодипина ограничены, наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T1/2 и AUC примерно на 40–60%.

Индапамид

Всасывание, распределение. Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема препарата внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови — 79%.

Метаболизм, выведение. T1/2 составляет 14–24 ч (в среднем 18 ч). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции. Элиминируется в основном почками (70% от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика индапамида не меняется у пациентов с почечной недостаточностью.

Периндоприл

Всасывание, метаболизм. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Cmaxв плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.

Периндоприл является пролекарством, т.е. не обладает фармакологической активностью. Около 27% от дозы периндоприла, принятой внутрь, поступает в кровоток в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо активного метаболита — периндоприлата образуется еще 5 метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от принятой внутрь дозы.

Распределение. Vd свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет около 20% и носит дозозависимый характер.

Выведение. T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Периндоприлат элиминируется из организма почками. Конечный T1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 сут. Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекция дозы не требуется (см. «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).



Побочные действия:
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Со стороны иммунной системы: нечасто - крапивница.
Метаболические нарушения: нечасто - увеличение массы тела, уменьшение массы тела; очень редко - гипергликемия, частота неизвестна - гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто - сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, вертиго; нечасто - бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии; очень редко - периферическая невропатия, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, выраженное снижение АД; нечасто - обморок; редко - боль за грудиной; очень редко - стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель; нечасто - ринит, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение вкусового восприятия, изменение ритма дефекации; очень редко - панкреатит, гиперплазия десен, гастрит, гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит.
Со стороны кожных покровов: часто - кожный зуд, кожная сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость; очень редко - отек Квинке, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - спазмы мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция, гинекомастия.
Прочие: часто - периферические отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание.
Лабораторные показатели: редко - повышение концентрации билирубина; очень редко - повышение активности ACT, АЛТ (наиболее часто - в сочетании с холестазом); частота неизвестна - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Дополнительные данные по амлодипину: зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома при применении блокаторов медленных кальциевых каналов.

Способ приготовления или применения:
Внутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

Доза препарата Ко-Дальнева® подбирается после ранее проведенного титрования доз активных компонентов препарата. Максимальная суточная доза препарата Ко-Дальнева® составляет 8 мг периндоприла + 2,5 мг индапамида + 10 мг амлодипина.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек. Препарат Ко-Дальнева® противопоказан к применению у пациентов с умеренным и тяжелым Нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин). Препарат Ко-Дальнева может применяться у пациентов с Cl креатинина, равным и превышающим 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз амлодипина, индапамида, периндоприла. Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами как пожилого, так и более молодого возраста. Не требуется изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и удлинением T1/2.

Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Ко-Дальнева® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.



Порядок отпуска:
По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.