НИПЕРТЕН КОМБИ 5мг+5мг N30 таб. покрытые пленочной оболочкой КРКА-Рус

Описание:
Гипотензивное средство комбинированное.

Состав:
Амлодипин + Бисопролол, субстанция - гранулы, 10 мг + 5 мг 304 мг [Действующие вещества субстанции - гранул:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,87 мг, эквивалентно амлодипину 10,00 мг, Бисопролола фумарат 5,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции - гранул: целлюлоза микрокристаллическая 271,13 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 10,00 мг, кремния диоксид коллоидный 2,00 мг, магния стеарат 2,00 мг]

Вспомогательные вещества: магния стеарат 2,00 мг.

Показания к применению:
Артериальная гипертензия (для замещения амлодипина и бисопролола в тех же дозах при применении в монотерапии).


Противопоказания:
Амлодипин: 
Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
Клинически значимый аортальный стеноз. 

Бисопролол:
Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии.
Атриовентрикулярная блокада (AV) II и III степени без электрокардиостимулятора.
Синдром слабости синусового узла.
Синоатриальная блокада.
Выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 ударов/в мин).
Тяжелые формы бронхиальной астмы (БА) или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно.
Феохромоцигома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).
Метаболический ацидоз. Комбинация амлодипин/бисопролол
Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любым вспомогательным веществам.
Тяжелая артериальная гииотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.).
Шок (в том числе кардиогенный).
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). 

Применение препарата Нипергеп Комби при беременности возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и новорожденного.

С осторожностью:

ХСН (в том числе неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA), печеночная недостаточность, почечная недостаточность, гипертиреоз, сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в плазме крови, AV блокада I степени, стенокардия Принцметала, окклюзионные заболевания периферических артерий, псориаз (в том числе в анамнезе), голодание (строгая диета), феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), БА и ХОБЛ, при одновременном проведении десенсибилизирующей терапии, общей анестезии, применение у пациентов пожилого возраста, артериальная гипотензия, сахарный диабет 1 типа, аортальный стеноз, митральный стеноз, острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней).


Фармакодинамика:
Препарат Пипертен Комби обладает выраженным антигипертензивным и антиангинальным эффектом благодаря взаимодополняющему действию двух активных веществ: блокатора «медленных» кальциевых каналов (БМКК) - амлодипина и селективного бета 1-адреноблокатора - бисопролола. Механизм действия амлодипина

Амлодипин блокирует «медленные» кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС).

Механизм антиангинального действия до конца не изучен, предположительно он связан с двумя эффектами:

1. расширение периферических артериол снижает ОПСС (постнагрузку). Вследствие отсутствия рефлекторной тахикардии потребление энергии и кислорода миокардом снижается.

2. расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает доставку кислорода как в нормальные, так и в ишемизированные участки миокарда, в том числе при спазме коронарных артерий (стенокардии Принцметала или нестабильной стенокардии).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки вызывает клинически значимое снижение артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя» на протяжении 24 часов. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипин не вызывает резкого снижения АД. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до разви тия приступа стенокардии и до значительной депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы).

Не обнаружено отрицательного влияния амлодипина на концентрацию липидов, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови. Механизм действия бисопролола

Бисопролол - селективный бета 1-адреноблокатор, который не обладает собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием и характеризуется лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Поэтому бисопролол практически не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, которые опосредуются через воздействие па бета2-адренорецепторы. Избирательное действие бисопролола на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона. Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Даже при назначении бисопролола I раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов, так как его период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови - 10-12 часов. Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели после начала лечения. Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя бета1-адренорецепторы сердца. При однократном приеме внутрь у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из механизмов антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов.


Фармакокинетика:
Амлодипин:

Всасывание. После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается. Cmax в плазме крови отмечается через 6–12 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%.

Распределение. Видимый Vd составляет около 21 л/кг. Css в плазме крови (5–15 нг/мл) достигается через 7–8 дней после начала приема препарата. В исследованиях in vitro связывание с белками плазмы крови составляет 93–98%.

Метаболизм и выведение. Амлодипин активно метаболизируется в печени. Около 90% принятой дозы превращается в неактивные производные пиридина. Примерно 10% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Примерно 60% неактивных метаболитов выводится почками, 20–25% — через кишечник. Снижение концентрации амлодипина в плазме крови происходит в две фазы. Конечный T1/2 составляет примерно 35–50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациента с массой тела 60 кг), у пациентов пожилого возраста — 19 л/ч.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина. Вследствие снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует применять более низкие начальные дозы.

Бисопролол:

Всасывание. Бисопролол практически полностью (более 90%) всасывается в ЖКТ. Его биодоступность вследствие низкой биотрансформации при первичном прохождении через печень (около 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер в диапазоне доз 5–20 мг. Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч.

Распределение. Бисопролол распределяется довольно широко. Vd составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови — около 30%.

Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не обладают фармакологической активностью. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) с образованием метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч. T1/2 — 10–12 ч.

Побочные действия:
Нежелательные побочные реакции, наблюдаемые при применении действующих веществ по отдельности, представлены в соответствии с классификацией частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто > 1/10; часто > 1/100 - < 1/10; нечасто > 1/1000 - < 1/100; редко > 1/10000 - < 1/1000; очень редко < 1/10000; частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Амлодипин:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: аллергические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко: гипергликемия. 

Нарушения психики: нечасто: бессонница, лабильность настроения (в том числе тревога), депрессия; редко: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: 
часто: головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения);
нечасто: обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор;
очень редко: мышечная гипертония, периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто: нарушение зрения (в том числе диплопия).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота, боль в животе;
нечасто: рвота, изменение режима дефекации (в том числе запор или диарея), диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта;
очень редко: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко: гепатит*, желтуха*.

Нарушения со стороны сердца:
часто: ощущение сердцебиения;
очень редко: инфаркт миокарда, аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия).

Нарушения со стороны сосудов:
часто: ощущение «приливов» крови к коже лица;
нечасто: выраженное снижение АД;
очень редко: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: одышка, ринит; очень редко: кашель.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто: поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: импотенция, гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: периферические отеки, повышенная утомляемость;

нечасто: боль в груди, астения, боль неуточненной локализации, общее недомогание. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: отеки лодыжек;
нечасто: артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине. 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема;
очень редко: ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствите; и. н ост ь.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела;

очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов* в плазме крови.

* В большинстве случаев связано с холестазом.

Бисопролол

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко: повышение концентрации триглицеридов в плазме крови. Нарушения психики: нечасто: депрессия;

редко: галлюцинации, ночные кошмары. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль**, головокружение**; нечасто: бессонница; редко: обморок.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко: снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко: нарушение слуха. Нарушения со стороны сердца:

нечасто: нарушение AV проводимости, брадикардия, усугубление симптомов ХСН.
Нарушения со стороны сосудов:

часто: ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД; нечасто: ортосгатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: бронхоспазм у пациентов с БА или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко:аллергический ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко:гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожных покровов;

очень редко: алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: мышечная слабость, судороги мышц. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко: импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: повышенная утомляемость**; нечасто: истощение**.

Лабораторные и инструментальные данные:

редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AJ1T)) в плазме крови.

** Особенно часто указанные симптомы появляются в начале лечения. Обычно они носят легкий характер и проходят, как правило, через 1-2 недели после начала лечения.



Способ приготовления или применения:
Внутрь, предпоч тительно утром, независимо от времени приема пищи. Не разжевывать. Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка определенной дозировки.

Подбор и титрование дозы осуществляется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента при применении в монотерапии препаратов, входящих в состав препарата Нипертен Комби.

Терапия препаратом Нипертен Комби является длительной.

Нарушение функции печени:
У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования у таких пациентов не определен, однако препарат в этом случае следует применять с осторожностью. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг. 

Нарушение функции почек:
У пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится при гемодиализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, амлодипин следует применять с особой осторожностью.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.

Пациенты пожилого возраста:
У пациентов пожилого возраста рекомендуется прием препарата Нипертен Комби в обычных дозах. При увеличении дозы требуется соблюдать осторожность.

Дети:
Препарат Нипертен Комой не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет, данных о безопасности и эффективности препарата нет.
При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы, резкое прекращение терапии может привести к временному ухудшению клинического состояния, особенно у пациентов с ИБС.